Гигантизм – следствие избытка гормона роста

Содержание

Гигантизм – следствие избытка гормона роста

Гигантизм – следствие избытка гормона роста

Макросомия или гигантизм часто возникает у детей с неоконченными процессами окостенения скелета.

p, blockquote 1,0,0,0,0 –>

Часто патологию диагностируют у представителей мужского пола в возрастном промежутке от 9 до 12 лет.

p, blockquote 2,0,0,0,0 –>

Общая информация

Гигантизм у детей возникает вследствие продуцирования гормона роста в увеличенном объеме. За его продуцирование отвечает передняя доля гипофиза.

p, blockquote 3,0,0,0,0 –>

p, blockquote 4,0,0,0,0 –>

Если соматотропин производится в чрезмерных количествах, происходит усиленный рост костей туловища и всех конечностей.

p, blockquote 5,0,0,0,0 –>

Отклонение планомерно прогрессирует в течение всего этапа физиологического становления индивида. У детей с гигантизмом значительно увеличивается скорость роста, показатели чрезмерно увеличивают норму развития в несколько раз.

p, blockquote 6,0,0,0,0 –>

Рост пациентов с гигантизмом к окончанию пубертатного возраста для девушек превышает 1,9 м, а для мужчин 2 м, телосложение при этом остается вполне пропорциональным.

p, blockquote 7,0,0,0,0 –>

Усиленный рост не единственное проявление гигантизма. У пациентов часто преобладают следующие симптомы:

p, blockquote 8,0,0,0,0 –>

  • психические расстройства;
  • отставание в развитии;
  • нарушения в половой сфере;
  • бесплодие.

Существует несколько видов заболевания. Для каждого из них присущи отдельные характерные симптомы.

p, blockquote 9,0,0,0,0 –>

Классификация гигантизма

В распространенной эндокринологической классификации существует несколько видов болезни гигантизм:

p, blockquote 10,0,0,0,0 –>

  1. Истинный гигантизм. Главным признаком заболевания является выраженная гипертрофия всех конечностей и частей тела. Психологическое развитие человека при этом происходит нормально, и функциональные нарушения не проявляются.
  2. Акромегалия и гигантизм – тяжелое отклонение. К признакам гигантизма в этом случае присоединяются симптомы акромегалии. Признаки данной патологии достаточно заметны, потому что происходит утолщение костей черепа. Лица пациентов с подобным диагнозом сильно меняются внешне. Подобное отклонение часто становится причиной развития психологических расстройств.
  3. Спланхомегалия. Для данного вида патологии характерно непропорциональное увеличение размеров внутренних органов. Некоторые медики называют болезнь специфическим термином «гигантизм внутренних органов». Последствия заболевания достаточно опасны. Увеличенные в размерах органы не могут полноценно обеспечивать жизнеспособность организма.
  4. Евнухоидный гигантизм. Из термина становится понятно, что патология влечет за собой уменьшение функциональности половых желез. При отсутствии необходимой и своевременной терапии не исключена абсолютная дисфункция. Вторичные половые признаки у ребят с этим диагнозом могут быть невыраженными или вовсе отсутствовать. Конечности индивидов непропорционально телу удлиняются, присутствуют открытые места роста в суставах.
  5. Парциальный гигантизм влечет за собой непропорциональное увеличение некоторых частей тела.
  6. При половинном гигантизме изменение размеров тела происходит только с одной стороны.
  7. Церебральный. Патология тесно связана со сбоями деятельности головного мозга и часто приводит к расстройствам интеллекта и отставанию в развитии.

В ряде случаев патология имеет тесную взаимосвязь с соматотропиномой. Образование представляет собой опухоль, развивающуюся из эозинофильных клеток гипофиза.

p, blockquote 11,0,1,0,0 –>

Именно эти клетки отвечают за продуцирование соматотропного гормона. Эти образования часто имеют доброкачественную природу, но при отсутствии своевременной терапии могут перерождаться.

p, blockquote 12,0,0,0,0 –>

p, blockquote 13,0,0,0,0 –>

Формирование патологии в ряде случаев происходит при условии повышенной чувствительности рецепторов тканевых хрящей к СТГ. При избытке соматотропных гормонов происходит рост не только тканей и органов, но и изменение почек, миокарда.

p, blockquote 14,0,0,0,0 –>

Причины возникновения отклонения

Причины гигантизма изучены учеными в достаточном объеме, и многие из специалистов пришли к единым выводам. Главенствующей причиной гигантизма выступает усиленное продуцирование передней долей гипофиза гормона соматотропина.

p, blockquote 15,0,0,0,0 –>

Макросомия также может проявиться в плане уменьшения сенсорности рецепторов эпифизиарных хрящей к дальнейшему развитию. В итоге области роста остаются открытыми уже после финиша пубертатного периода.

p, blockquote 16,0,0,0,0 –>

Подобное отклонение от норм часто приводит к формированию серьезных заболеваний, к которым относят следующие патологии:

p, blockquote 17,0,0,0,0 –>

  • повышение концентрации токсинов в крови;
  • новообразования гипофиза;
  • поражения ЦНС;
  • энцефалит;
  • менингит;
  • минингоэнцефалит.

В 99% случаев толчком для развития гигантизма является наличие соматотропиномы. Чаще всего они локализуются в аденогипофизе, но не исключена возможность их выявления в ЖКТ, синусах костей, бронхах, поджелудочной железе.

p, blockquote 18,0,0,0,0 –>

Основной причиной патологического усиления роста является повышенная выработка СТГ. Соответственно, терапия направлена на угнетение продуцирования этого вещества.

p, blockquote 19,0,0,0,0 –>

p, blockquote 20,0,0,0,0 –>

Парциальный

При парциальном течении патология затрагивает только определенные части тела или его половину. Происходит это в результате сбоев эмбриогенеза.

p, blockquote 21,0,0,0,0 –>

Данный тип патологии диагностируют крайне редко, потому медики до конца не изучили основные причины проявления болезни.

p, blockquote 22,1,0,0,0 –>

Существует 3 теории, согласно которым гигантизм парциальный формируется:

Связь гигантизма и карликовости изучена медиками не окончательно, но версия о том, что баланс гормонов организме воздействует на проявление патологии, имеет право на жизнь.

p, blockquote 24,0,0,0,0 –>

Нанизм у детей диагностируют, если ребенок перестает расти.

p, blockquote 25,0,0,0,0 –>

Для устранения подобных дефектов развития используют хирургическое вмешательство.

Гипофизарный

Гипофизарный гигантизм нередко формируется при аденоме гипофиза. Развитие аденомы напрямую сообщается с излишком выработки СТГ в организме.

p, blockquote 27,0,0,0,0 –>

Среди факторов, способствующих развитию патологии, выделяют следующие моменты:

p, blockquote 28,0,0,0,0 –>

  • серьезные травмы черепа;
  • психологическое и эмоциональное перенапряжение;
  • острые инфекции;
  • серьезные интоксикации;
  • генетический фактор;
  • воспалительные процессы в зоне гипоталамуса.

При повышении продуцирования гормона роста присутствует увеличение внутренних органов. Характерной чертой подобной гипертрофии является пропорциональность.

p, blockquote 29,0,0,0,0 –>

Макросомия – достаточно опасная патология. Нередко у гипофизарных гигантов проявляются нарушения мозговой активности, причиной проявления которых является усиленный рост опухоли, который становится причиной чрезмерного давления на стенки и диафрагму турецкого седла.

p, blockquote 30,0,0,0,0 –>

Проявления гигантизма

Симптомы гигантизма часто заметны невооруженным глазом. На общем фото в школе такие дети могут быть почти в 2 раза выше своих одноклассников.

p, blockquote 31,0,0,0,0 –>

Выраженный скачок возрастания длины пациента часто приходится на возрастной промежуток от 10-15 лет.

Гиганты могут жаловаться на проявление следующих симптомов:

p, blockquote 33,0,0,1,0 –>

  • высокая утомляемость;
  • проявление постоянной усталости;
  • постоянные мигрени;
  • головокружения и шум в ушах;
  • боль в суставах; снижение качества зрения;
  • психическая дисфункция;
  • непланомерное половое развитие.

У мужчин-гигантов часто проявляется гипогонадизм. Это патология эндокринной системы, при которой мужские половые гормоны андрогены прекращают вырабатываться или продуцируются в недостаточном количестве.

p, blockquote 34,0,0,0,0 –>

Это приводит к отсутствию половой активности. У девушек с подобным заболеванием часто проявляется первичная аменорея или преждевременное ограничение менструальных функций, что выражается в проявлении бесплодия.

p, blockquote 35,0,0,0,0 –>

Макросомия часто представляет собой некий толчок для развития серьезных патологий, к которым относят:

p, blockquote 36,0,0,0,0 –>

  • сердечная недостаточность;
  • артериальная гипертония;
  • эмфизема легких;
  • дистрофия печени;
  • сахарный и несахарный диабет;
  • гипофункция щитовидки;
  • бесплодие;
  • миокардиодистрофия.

Гигантизм, проявившейся в любом возрасте, в обязательном порядке требует постоянного медицинского контроля.

p, blockquote 37,0,0,0,0 –>

Диагностика гигантизма

Для точного постановления диагноза требуется:

p, blockquote 38,0,0,0,0 –>

  1. Внешний осмотр пациента.
  2. Лабораторные исследования.
  3. Рентгенологические исследования.
  4. Заключение невропатолога.
  5. Офтальмологическое обследование.

Для того, чтобы своевременно выявить развитие опухоли гипофиза, потребуются следующие диагностические методики:

p, blockquote 39,0,0,0,0 –>

  1. Компьютерная томография головного мозга.
  2. Магнитно-резонансная томография.
  3. Рентгенография головы.

p, blockquote 40,0,0,0,0 –>

При диагностировании аденомы в ходе испытаний будет заметна четкая визуализация гипертрофии турецкого седла.

p, blockquote 41,0,0,0,0 –>

Офтальмолог в ходе первичного осмотра у ребят с гигантизмом обнаруживает сужение полей зрения и застойные явления глазного дна.

p, blockquote 42,0,0,0,0 –>

Устранение патологии

Выбор методики лечения напрямую зависит от формы макросомии. В большинстве случаев используют следующее воздействие:

p, blockquote 43,0,0,0,0 –>

  1. Для нормализации концентрации соматотропина в крови используют аналоги соматостатина.
  2. Закрытия зон роста костей добиваются, используя половые гормоны.
  3. При аденоме гипофиза используют лучевую терапию.
  4. Если лучевое лечение не дает результата, прибегают к операции по удалению аденомы. После проведения манипуляции показана лекарственная поддержка агонистами дофамина.
  5. Евнухоидный тип требует терапии, направленной на окостенение скелета и прекращение его развития.
  6. При частичном гигантизме используют ортопедическую коррекцию, в некоторых случаях прибегают к пластическим операциям.

При своевременном обращении к эндокринологу, лечение позволяет добиться устойчивых оптимальных результатов.

p, blockquote 44,0,0,0,0 –> p, blockquote 45,0,0,0,1 –>

При своевременной терапии прогноз на выздоровление для большинства пациентов достаточно благоприятный, но, несмотря на это, многие из их числа не доживают до пожилого возраста из-за проявления сопутствующих заболеваний.

Гигантизм: когда длина имеет значение?

«Он разыскивал на рынке величайшие ботинки, он разыскивал штаны небывалой ширины». Многим с детства знакомо стихотворение про любимого Дядю степу, который прославился благодаря своему высокому росту, а также различными благородными поступками. Этот персонаж был вымышленным, однако и в обычной жизни можно встретить высоких и крупных детей и взрослых. Очень длинный ребенок — когда это является нормой, а в каком случае стоит задуматься о визите к доктору? Какие причины приводят к чрезмерно высокому росту у детей и как в этой ситуации вести себя родителям? Подробности проблемы в новой статье на медицинском портале MedAboutMe.

Рост ребенка: что нужно считать нормой?

Рост и вес ребенка — это, пожалуй, главные параметры развития для родителей. Врач-педиатр во время каждого визита измеряет эти показатели и обязательно сравнивает их с теми, что указаны в специальных центильных таблицах, с учетом возраста малыша. В них можно найти 6 коридоров, каждому из которых соответствует определенный интервал роста. Доктор определяет тот коридор, в который попал малыш, сообщает его родителям и заносит его в амбулаторную карточку.

Если в результате показатель оказался в 6 коридоре или вообще вышел за его пределы — рост ребенка выше, чем у большинства его сверстников. Например, в среднем мальчики к двум годам достигают 83-88 см, показатель выше 92 см считается очень высоким. По аналогии первоклассники обычно дорастают до 117-125 см, однако есть и те, кто оказался выше 132 см.

В большинстве случаев, если ребенок значительно опережает своих сверстников в длину — это не является патологией, ведь в первую очередь на антропометрические данные влияет наследственность. Если папа играл в баскетбольной команде, то нечего удивляться, что сын стоит первым в классе на линейке во время уроков физкультуры. А если оба родителя малыша ростом 160-170 см, то не стоит ожидать, что он будет очень высоким. Конечно на этот показатель влияют еще и гены других родственников, например, крупный дедушка может наградить внучку ростом фотомодели.

Однако, если ребенок невысоких родителей стремительно растет в длину и значительно опережает своих одноклассников, это повод для консультации врача-эндокринолога, ведь иногда этот симптом может быть единственным признаком гигантизма.

Что такое гигантизм и каковы его причины

На увеличение костей в длину влияет гормон роста (соматотропный гормон), который вырабатывает гипофиз. Этот важный орган эндокринной системы находится в глубине головного мозга, в ложе турецкого седла. Соматотропный гормон влияет на процесс окостенения эпифизарных хрящей, которые находятся на концах трубчатых костей (например, это длинные кости конечностей). Избыток его приводит к тому, что они окостеневают и увеличиваются в длину гораздо быстрее, чем у людей с нормальным количеством этого гормона, в противоположность карликам, у которых этот процесс, наоборот, замедлен.

К периоду полового созревания все точки окостенения обычно закрываются, но соматотропный гормон продолжает вырабатываться в избыточном количестве. В результате он нарушает нормальную работу всего организма, влияет на функционирвание эндокринной, сердечно-сосудистой, половой систем, умственное и физическое развитие. Постепенно это приводит к формированию акромегалии, которая является логическим продолжением вовремя не вылеченного гигантизма.

Причины, которые приводят к повышенной выработке соматотропного гормона, разнообразны. Это могут быть различные опухоли гипофиза, последствия перенесенного энцефалита или менингита, тяжелой черепно-мозговой травмы и даже тяжелого гриппа. Сбой в работе этого важного эндокринного органа может произойти в любом возрасте, однако, чем раньше это случится, тем более тяжелыми будут последствия для ребенка.

Как родители могут заподозрить гигантизм

До достижения ребенком возраста 9-11 лет об этом заболевании говорить рано. Дети растут скачкообразно: за один год они могут вырасти на 15 см, а за другой — на 5. Центильные таблицы не являются единственно верным показателем нормы: они лишь отражают статистические данные о том, какой оказалась длина тела у 100 произвольно взятых детей соответствующего возраста. Полагаться на них полностью стоит, особенно если рост ребенка вопреки ожиданиям невысоких родителей стремительно увеличивается и он уже на две головы перерос своих одноклассников.

Однако, если это действительно заболевание, а не анатомическая особенность, высокий рост далеко не означает, что ребенок может стать олимпийским чемпионом. Напротив, дети, страдающие гигантизмом, жалуются на постоянную усталость, головную боль и головокружения, они плохо переносят физические нагрузки из-за недоразвития мышц и суставов. Они с трудом справляются с учебной программой по причине сниженной памяти и умственных способностей. Эти симптомы могут остаться незамеченными для некоторых родителей, которые не особо внимательны к судьбе своих подростков.

Первые действительно значимые симптомы болезни появляются в период полового созревания. Избыток гормона роста приводит к задержке полового развития: у девочек не начинаются менструации, а у мальчиков — не растут половой член и яички, у детей обоих полов отсутствуют вторичные половые признаки. Помимо этого, возможен дебют сахарного диабета, повышение артериального давления, снижение зрения и проявления тиреотоксикоза. При отсутствии своевременного лечения все проблемы со здоровьем накапливаются со скоростью схода лавины и к совершеннолетию такой ребенок будет иметь целый букет осложнений.

Как проводят диагностику и лечение гигантизма

В подавляющем большинстве случаев высокий рост — это лишь результат влияния генов родителей. Именно своим папе и маме должны быть признательны олимпийские чемпионы по баскетболу и волейболу, которые не страдают гигантизмом, а высокорослость получили в наследство. Однако миниатюрные родители, чье чадо растет семимильными шагами, должны насторожиться и обязательно обратиться к врачу-эндокринологу: предусмотрительность в этом вопросе не помешает, чем раньше будет выявлено заболевание — тем меньшее количество осложнений можно будет предупредить.

Для диагностики гигантизма необходимо провести лабораторный контроль уровня соматотропного гормона (СТГ). Помимо этого, важным звеном является магнитно-резонансное или рентгеновское (если отсутствует возможность сделать первое) исследование гипофиза и области турецкого седла. Эти методы позволяют выявить аденому, либо другое новообразование. Однако они не помогут, если заболевание развилось в результате перенесенного инфекционного заболевания (менингит или энцефалит).

Также проводят рентгенографию костей рук для определения соответствия истинного возраста ребенка с «костным» (на основании темпа закрытия точек окостенения в хрящевой ткани). При наличии осложнений со стороны других органов пациента отправляют на консультацию к кардиологу, офтальмологу, гинекологу или урологу и др.

Лечение гигантизма сложное и проводится оно только специалистом. При наличии аденомы гипофиза осуществляют ее хирургическое удаление, иногда применяют лучевую терапию. Если причина повышенной выработки гормона роста не ясна, то после резекции органа проводят подбор адекватной дозы гормонов, которые он в норме вырабатывает, и назначают длительную пожизненную заместительную терапию с лабораторным контролем их уровня в крови.

Какова судьба людей с гигантизмом

Судьба таких больных зависит прежде всего от того, как быстро они попали к доктору, как скоро был поставлен правильный диагноз и начато лечение. Без терапии они погибают в достаточно молодом возрасте от множества различных осложнений. Однако на фоне заместительного лечения их жизнь может не отличаться от таковой у здоровых людей за исключением регулярных походов к врачу-эндокринологу.

Самый высокий человек в истории человечества — это Роберт Першинг Уодлоу. Он жил в Америке в XX веке, его рост составлял 272 см, а масса тела — 199 кг. Естественно он страдал от гигантизма и акромегалии вследствие аденомы гипофиза и погиб молодым в возрасте 22 лет от множества осложнений этого заболевания. Однако именно длина его тела помогла этому обычному человеку попасть в Книгу рекордов Гиннеса, опередив при этом ближайшего преследователя из Украины на целых 15 сантиметров.

У самого высокого человека в мире была весьма грустная жизнь. Robert Wadlow жил в Алтоне, штат Иллинойс, где сейчас стоит бронзовая статуя в полный рост (272 см) и даже организован музей в его честь. Увы, при жизни популярность весьма отравляла ему жизнь: с раннего детства мальчика постоянно подкарауливали репортеры, чтобы получить заветные сенсационные фото, а за спиной звучало обидное “фрик”. Еще бы, уже в возрасте восьми лет Роберт перерос своего отца, и продолжал расти вплоть до своей ранней смерти. Можно только догадываться, сколько бы составлял его рост, если бы парень дожил до среднестатистических лет.

Однако известно, что он пытался вести жизнь обычного ребенка: пошел в скауты и записался в масонское общество в подростковом возрасте. Выходил на арену в цирке и поражал зрителей своим исполинским ростом в течение трех минут. Поскольку чувствительность в ногах была нарушена, передвигался парень при помощи палочки, а на ногах носил металлические браслеты – они-то его и сгубили. Во время очередного показательного выступления Роберт сильно натер ногу, вследствие чего развился сепсис (генерализованная воспалительная реакция), с которой в то время не умели справляться. В результате через 11 дней он тихо умер во сне. На прощание пришел весь городок, гроб несло 20 человек.

Смотрители музея передают семейную легенду, что врачи предложили родителям выполнить операцию по устранению аденомы гипофиза, однако те отказались. Но после истории с Робертом родители деток, страдающих тех же заболеванием, уже соглашались на оперативное вмешательство. Именно поэтому мальчик вошел в историю как последний высокий человек на земле. По крайней мере, до настоящего времени.

Гигантизм – следствие избытка гормона роста

В норме циклическая секреция соматотропина (гормона роста) в передней доле гипофиза стимулируется соматолиберином (соматотропин-рилизинг гормон) и ингибируется соматостатином.

Продукцию соматотропина усиливают аминокислоты (особенно аргинин), гипогликемия, грелин, глюкагон, эстрогены, дофамин, активация а-адренорецепторов и стресс. К факторам, ингибирующим выработку соматотропина, относятся гипергликемия, гиперлипидемия, глюкокортикоиды, стимуляция бета-адренорецепторов, IGF-1, ожирение и холод. В пожилом возрасте секреция соматотропина значительно снижается.

Действие соматотропина частично определяется стимуляцией синтеза IGF-1 в печени. Соматотропин стимулирует синтез белков и липолиз и ингибирует захват глюкозы клетками жировой и мышечной ткани. Он усиливает продукцию эритропоэтина и задержку Na + и К + в почках, повышает концентрацию фосфатов в плазме.

Это способствует росту кости (до закрытия эпифизарной зоны роста, т. е. обеспечивает рост в длину) и мягких тканей. Соматотропин стимулирует пролиферацию Т-клеток, синтез IL-2, активность NK-клеток, цитотоксических Т-клеток и макрофагов. Таким образом, он укрепляет иммунную защиту. Эстрогены ингибируют синтез IGF-1 и снижают действие соматотропина.

Основная причина избытка соматотропина — неконтролируемый синтез гормона при аденоме гипофиза или, реже, эктопической опухоли. Повышенная стимуляция синтеза гормона соматолиберином наблюдается редко. Неконтролируемый прием соматотропина в лечебных целях приводит к ятрогенному избытку гормона).

Выраженный избыток соматотропина до закрытия эпифизарной зоны роста обусловливает гигантизм, при котором рост достигает 2,6 м. У взрослых это вызывает акромегалию (непропорциональное увеличение скуловых костей, нижней челюсти, ног, рук и надбровных дуг), гипертрофию хрящей с артропзтией и кальцификацией хрящей и межпозвонковых дисков. Отмечается увеличение мягких тканей, например, языка, сердца, печени, почек, щитовидной и слюнных желез, кожи.

Увеличение органов в размере в дальнейшем приводит к осложнениям. Если, например, гипертрофия миокарда не компенсируется васкуляризацией, это вызывает нарушение коронарного кровоснабжения (ИБС). Относительно часто (30 % случаев) развивается артериальная гипертензия. Утолщение кожи сочетается с повышением секреторной функции потовых и сальных желез. При сдавливании срединного нерва возникает туннельный синдром запястья.

Снижение захвата глюкозы периферическими клетками способствует развитию гипергликемии и, в некоторых случаях, сахарному диабету. Повышение всасывания кальция в кишечнике вызывает кальциурию, что приводит к выпадению солей кальция в моче и развитию почечнокаменной болезни. Гиперпродукция соматотропина также способствует появлению полипов толстой кишки и опухолей.

Опухоли гипофиза, продуцирующие соматотропин, часто сопровождаются расширением турецкого седла, оказывают давление на перекрест зрительных нервов с сужением полей зрения (характерна битемпоральная гемианопсия, при которой выпадают височные [наружные] поля зрения). Вытеснение опухолью других эндокринных клеток приводит к дефициту гонадотропина и, как следствие, к аменорее, снижению либидо и импотенции. Опухоли, продуцирующие соматотропин, напротив, могут вырабатывать другие гормоны, такие как пролактин.

Дефицит соматотропина также наблюдается при генетических нарушениях (например, дефекты транскрипционных факторов Pit-1 и Prop-1, регулирующих гормон роста), поражении гормонпродуцирующих клеток [опухоли, кровоизлияния, облучение), снижении стимуляции гипоталамуса или ингибировании секреции (кортизол, гипотиреоз). Эффекты соматотропина ослабляются эстрогенами, нарушениями питания, гипоинсулинизмом, почечной недостаточностью и медиаторами воспаления.

Недостаточность соматотропина может быть связана с генетическим дефектом рецептора гормону [синдром Ларона). Если дефицит соматотропина наблюдается до закрытия эпифизарной зоны роста, развивается гипофизарная карликовость для которой характерны высокий тембр голоса, микропенис, ожирение и склонность к гипогликемии. Дефицит, наблюдаемый после завершения роста в длину, приводит кснижению мышечной массы, увеличению жировой ткани, гиперлипидемии, атеросклерозу, иммунодефициту, деминерализации кости и психическим расстройствам (депрессия, социальная изоляция).

Избыток гормона роста: акромегалия и гигантизм

Клинические проявления. Избыток ГР приводит к акромегалии — коварной хронической, изнурительной болезни, сопровождающейся чрезмерным ростом костей и мягких тканей (табл.321 -4). Болеют чаще всего люди среднего возраста. Распространенность акромегалии невелика — 40 случаев на 1 млн, частота — 3 случая на 1 млн в год. При появлении избытка ГР у детей до заращения эпифизарных хрящей увеличивается линейный рост и развивается гигантизм.

У большинства больных отмечают усиленный рост мягких тканей и костей (в связи с чем им требуются перчатки, обувь и головные уборы большего размера), прогнатия, увеличение языка, расхождение зубов и огрубление черт лица. Говорят, что больные акромегалией больше похожи друг на друга, чем на своих родственников (рис.321-7). В результате гипертрофии гортани и увеличения синусов меняется тембр голоса (он становится глухим). У больных ладони становятся влажными, тестообразными, появляются резкие кожные складки, кожа жирная, развивается папиллярно-пигментная дистрофия кожи.

Таблица 321-4.Проявления акромегалии

Утомляемость Повышенная потливость Непереносимость тепла Прибавка массы тела

Кожа и подкожные ткани

Увеличение размера кистей, стоп Огрубление черт лица Жирная кожа Гипертрихоз

Влажные, теплые, сырые, тестообразные ладони Свободные складки кожи

Увеличение околоушных желез Шишковатый лоб

Снижение остроты зрения

Дефекты полей зрения

Невозможность ввести зеркало отоскопа

Застой в синусах

Увеличение размеров языка Неправильный прикус Изменение голоса

язык Следы зубов на языке Широкие щели между зубами Прогнатия

Зоб Обструктивная остановка дыхания во сне Увеличение синусов

Застойная сердечная недостаточность

Гипертензия Кардиомегалия Гипертрофия левого желудочка

Снижение либидо Импотенция Олигоменорея Бесплодие Камни в почках

Парестезии Повышенная сонливость

Синдром канала запястья

Боли в суставах (плечи, спина, колени)

Рис.321-7. Последовательные фотографии больного акромегалией в возрасте 28, 49, 55 и 65 лет (через 6 мес после удаления ГР-секретирующей аденомы).

Видно прогрессирующее увеличение размеров нося и губ. а также кожных складок, особенно носогубных и лобных. (По Reichlin,1982.)

Акромегалия —это нечто большее, чем просто косметические дефекты. Больные ощущают слабость и утомляемость. Повышается основной обмен, что обусловливает повышенную потливость. Обструктивные остановки дыхания во сне могут быть основной причиной повышенной сонливости. Большинство больных предъявляют жалобы на нарушения со стороны нервной и скелетно-мышечной систем, включая головные боли, парестезии (часто вследствие синдрома канала запястья), мышечная слабость и артралгии (особенно в области плеч, спины и коленей). Гипертрофия хрящей и костные разрастания нередко вызывают дегенеративный артрит. Примерно у 30% больных возникает гипертензия, характеризующаяся сниженной секрецией ренина и альдостерона, что сопровождается увеличением объема плазмы и общего содержания натрия в организме. Почти у всех больных акромегалией с гипертонией и примерно у половины без гипертонии увеличена масса левого желудочка сердца или утолщены его стенки. Хотя неясно, развивается ли при акромегалии специфическая кардиопатия, у таких больных может иметь место застойная сердечная недостаточность в отсутствие каких-либо других ее причин. Размеры многих органов, включая печень и почки, увеличиваются, при этом нет признаков нарушения их функции. Примерно у 25% больных развивается зоб, а у 3%— гипертиреоз. При обследовании некоторые больные предъявляли жалобы на боли в животе, у других выявлены паховые грыжи (и то, и другое примерно у 30% больных). У 10% больных (иногда реже) обнаруживали внутричерепные аневризмы.

У больных акромегалией ожидаемая продолжительность жизни укорачивается. Около 25—50% больных умирали в возрасте 50 лет, а 65—90%—до 60 лет. Повышенная смертность у мужчин связана главным образом с поражением сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а у женщин — преимущественно сосудов головного мозга и дыхательной системы. При сопутствующем сахарном диабете смертность возрастает, причем диабет способствует развитию атеросклероза. У таких больных можно было бы предполагать учащение злокачественных новообразований, поскольку акромегалия сопровождается повышением концентрации ростовых факторов в крови. Однако несмотря на то, что, по некоторым данным, частота развития рака действительно была большей среди подобных больных, эта разница не достигала статистически значимого уровня. Складчатость кожи коррелирует с частотой возникновения полипов и, возможно, рака толстого кишечника.

Результаты лабораторных исследований. Инсулинорезистентность имеется у 80% больных акромегалией, хотя нарушение толерантности к глюкозе и клинически явный сахарный диабет встречаются реже (20—40% и 13—20% соответственно). Часто отмечается гиперкальциурия, связанная, по-видимому, с повышением уровня 1,25-дигидроксивитамина Dв сыворотке крови; камни в почках имеются примерно у 20% больных. Гиперкальциемия (если она имеется) обусловлена не самой акромегалией, а, по всей вероятности, первичным гиперпаратиреозом как одной из составляющих синдрома множественной эндокринной неоплазии I (МЭН I) (см. гл.334). ГР каким-то образом усиливает реабсорбцию 4)осфата в почечных канальцах. Почти у 50% больных обнаруживают гиперпролактинемию, что и обусловливает в основном сопутствующую галакторею, аменорею и снижение либидо.

Патофизиология. Почти у всех больных акромегалией и гигантизмом находят четко отграниченные аденомы гипофиза. Чаще они располагаются в латеральных крыльях турецкого седла, где и в норме локализуется множество соматотрофов. Иногда опухоли имеют эктопическую локализацию по линии миграции кармана Ратке: в сфеноидальном синусе или вокруг глотки.

В среднем уровни ГР коррелируют с размерами опухоли. Последние обычно больше у больных молодого возраста, что указывает на более быстрый их рост у представителей этой возрастной группы. К моменту установления диагноза 75% соматотропином — макроаденомы, тогда как 60% или больше пролактином к этому моменту остаются микроаденомами. Тщательный скрининг на акромегалию с учетом малейших клинических признаков мог бы способствовать ранней диагностике заболевания, когда опухоли еще не достигают больших размеров.

Иммуногистохимическое окрашивание и электронная микроскопия соматотропином помогают прогнозировать их эволюцию. У больных с плотно гранулированными опухолями акромегалия протекает типично, с медленным неагрессивным ростом аденомы. Скудно гранулированные опухоли также вызывают акромегалию, но растут быстрее и часто внедряются в стенки турецкого села или распространяются за его пределы. Смешанные ГР- и пролактинсекретирующие аденомы содержат как соматотрофы, так и лактотрофы. Такие смешанно-клеточные опухоли вызывают акромегалию, сопровождающуюся умеренным повышением уровня пролактина, и обычно не обладают агрессивным ростом. В отличие от этого аденомы из ацидофильных стволовых клеток, часть которых окрашивается и на ГР, и на пролактин, состоят из малодифференцированных предшественников соматотрофов и лактотрофов. Такие опухоли растут быстро, часто инвазируют соседние ткани и сопровождаются выраженной гиперпролактинемией. Хотя клетки и окрашиваются па ГР, клинические признаки акромегалии обычно отсутствуют. Высокодифференцированная ацидофильная аденома также содержит клетки, окрашивающиеся на ГР и пролактин, но растет, по-видимому, медленно, представляя собой более зрелый вариант аденомы из стволовых клеток. В этом случае имеется акромегалия с тем или иным повышением концентрации пролактина. Карциномы, секретирующие гормон роста, встречаются редко, и этот диагноз следует ставить только при наличии отдаленных метастазов. Опухоли с местным инвазивным ростом называют инвазивными аденомами.

Хотя считается, что акромегалия может обусловливаться избытком гипоталамического ГРГ или дефицитом соматостатина, у большинства больных акромегалией на самом деле выявляют первичную патологию гипофиза. К доказательствам гипофизарной этиологии заболевания относятся низкий уровень ГРГ в сыворотке больных акромегалией, отсутствие гиперплазии соматотрофов вне аденомы и восстановление динамики ГР после успешного удаления соматотрофной аденомы.

Акромегалия, вызываемая ГРГ, встречается редко (менее 1%, по современным данным). Об этом диагнозе следует думать при гистологическом выявлении гиперплазии гипофизарных соматотрофов, а не аденомы. Наиболее вероятными источниками избытка ГРГ являются бронхиальный карциноид и инсулома. Гиперплазию соматотрофов с акромегалией может вызывать и ГРГ, продуцируемый гипоталамическими ганглиоцитами, которые способны вырабатывать и соматостатин. Судя по результатам иммунологического окрашивания, ГРГ содержится и в ряде других опухолей (включая мелкоклеточный рак легких, медуллярный рак щитовидной железы и карциноид тимуса), но в каком количестве он секретируется этими опухолями, неизвестно. Такие опухоли обычно сопровождаются эктопической продукцией и АКТГ.

Эктопическая продукция ГР наблюдается редко, но все же описана у больного с инсуломой. Размер опухоли в данном случае (420г) указывал на выработку биологически неактивного ГР, поскольку вызывающие акромегалию ГР-секретирующие опухоли гипофиза обычно невелики.

Гигантизм

Гигантизм — это патология, которая развивается как следствие гиперсекреции гормона роста (соматотропина), продуцируемого передней долей гипофиза, что провоцирует чрезмерный пропорциональный рост костей туловища и всех конечностей. Данное заболевание, как правило, проявляется уже в детском возрасте (в 7-13 лет). Кроме стремительного роста, данное заболевание сопровождается психическими расстройствами, а также нарушениями со стороны половой системы. Пациенты с данным диагнозом, часто подвергаются риску бесплодия.

  • Классификация гигантизма
  • Причины гигантизма
  • Симптомы гигантизма
  • Диагностика гигантизма
  • Осложнения гигантизма
  • Лечение гигантизма
  • Прогноз и профилактика гигантизма

Классификация гигантизма

Согласно современной эндокринологической классификации, выделяют следующие виды гигантизма:

  • истинный гигантизм, характерным признаком которого является пропорциональное увеличение всех частей тела, при этом психическое и функциональное развитие организма остается в норме;
  • акромегалический гигантизм (присоединяются признаки акромегалии);
  • спланхомегалия: при данном виде гигантизма происходит увеличение размеров и массы внутренних органов, в некоторых источниках данное заболевание встречается под названием «гигантизм внутренних органов»;
  • евнухоидный гигантизм, патология главной особенностью, которой является снижение функциональности или полная дисфункция половых желез. У таких пациентов практически отсутствуют вторичные половые признаки, есть непропорционально удлиненные конечности и открытые зоны роста в суставах;
  • парциальный или частичный гигантизм сопровождается увеличением отдельных частей тела;
  • половинный гигантизм характеризуется увеличением тела с одной стороны;
  • церебральный гигантизм: сопряжен с органическим нарушением со стороны головного мозга и влечет за собой расстройства интеллекта.

Причины гигантизма

Основополагающей причиной гигантизма является чрезмерная выработка соматотропина, которую в свою очередь могут спровоцировать следующие патологии:

  • интоксикация (повышенный уровень токсинов в организме);
  • новообразования аденогипофиза;
  • черепно-мозговые травмы;
  • нейроинфекции — инфекционные (бактериальные или вирусные) заболевания центральной нервной системы, такие как энцефалит, менингит, менингоэнцефалит.

Кроме всего вышеупомянутого, причиной гигантизма может быть низкий уровень сенсорности рецепторов эпифизиарных хрящей (участок кости, начиная из которого она растет в длину) к гормонам, отвечающим за половое развитие, это провоцирует способность костей к росту (зоны роста костей остаются открытыми), даже после окончания пубертатного периода (7-13 лет).

Симптомы гигантизма

Главный симптом гигантизма — это значительное увеличение частей тела. Как правило, основной скачок роста происходит в детском возрасте (10-15 лет). У больных отмечаются высокие темпы роста, несвойственные нормальному физиологическому развитию человеческого организма. У пациентов появляются субъективные жалобы на головные боли, головокружения, повышенную утомляемость, болезненные ощущения в костях и суставах, снижение зрения. Ухудшение памяти и работоспособности откладывает отпечатки на успеваемость в школе.

Гигантизм сопровождают психоневрологические расстройства, а также половые дисфункции (ифантилизм). У мужчин при гигантизме развивается гипогонадизм, у женщин — раннее прекращение менструальной функции или аменорея, а также бесплодие. Среди других гормональных патологий, которые могут быть симптомами гигантизма, выделяют:

  • сахарный;
  • несахарный диабет;
  • гипер- гипотиреоз.

Гигантизм изначально проявляется увеличением мышечной массы, а затем возникает мышечная слабость и астения.

Диагностика гигантизма

Диагноз «гигантизм» устанавливается исходя из визуализации клинических проявлений. Таким пациентам показано проведение рентгенологических исследований, неврологическая и офтальмологическая диагностика. Лабораторная диагностика малоинформативная, постольку показывает лишь одно отклонение — повышенный уровень соматотропина. Больным с подозрениями на такую патологию показано проведение компьютерной томографии головного мозга, потому как часто причиной гигантизма является наличие опухолевидных образований в гипофизе.

При растущей аденоме (доброкачественной опухоли) гипофиза отмечается увеличение турецкого седла (участок черепа, где располагается гипофиз). Растущая аденома может способствовать ограничению полей зрения (снижению зрения). Рентгенологическая диагностика помогает выявить отставание физиологического костного роста от паспортного.

Если после созревания скелета не прекращается выработка соматотропина, формируется акромегалия.

Осложнения гигантизма

Гигантизм опасен осложнениями в виде акромегалии, бесплодием и в некоторых случаях психическими нарушениями. Также возможно появление сопутствующих патологий: сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, дистрофических изменений печени, эмфиземы легких, нарушения функций щитовидной железы и развития сахарного диабета.

Лечение гигантизма

Тактика лечения гигантизма аналогична лечению акромегалии. В основном схемы терапии зависят от формы гигантизма.

Основные принципы лечения гигантизма в современных условиях заключаются в комбинировании гормональных препаратов и рентгенотерапии, как правило, такие мероприятия дают положительный результат.

Для нормализации уровня гормона роста при данной патологии, используют половые гормоны для закрытия зон роста и аналоги соматотропина.

Часто лечение гигантизма направлено на устранение этиологических факторов (удаление аденом гипофиза, лучевое лечение в комплексе с медикаментозной терапией антагонистами дофамина).

При евнуховидной форме гигантизма комплекс лечебных мероприятий будет направлен на торможение дальнейшего роста скелета, акселерацию его окостенения и устранение инфантилизма.

При частичном гигантизме, кроме основного лечения, необходимо принять комплекс мер, направленных на ортопедическую коррекцию, посредством пластических операций.

Прогноз и профилактика гигантизма

При адекватном и целесообразном лечении данное заболевание имеет относительно благоприятный прогноз. Но продолжительность жизни пациентов значительно укорачивается из-за развития интеркуррентных патологий (заболевания, осложняющие течение других болезней), которые и являются основными причинами смерти больных на гигантизм людей. Основная масса пациентов страдает бесплодием и имеет очень низкий уровень трудоспособности.

К сожалению, пока не существует комплекса мер по предотвращению гигантизма. Очень важно родительское внимание к развитию ребенка во время полового созревания. При появлении малейших симптомов необходимо немедленно обратиться за специализированной медицинской помощью. Своевременная диагностика и лечение помогут предотвратить развитие осложнений.

Ссылка на основную публикацию