Постановка диагноза гиперкальциемия, принципы терапии и прогноз лечения

Содержание

Постановка диагноза гиперкальциемия, принципы терапии и прогноз лечения

Постановка диагноза гиперкальциемия, принципы терапии и прогноз лечения

Гиперкальциемия – состояние, при котором наблюдается патологически высокие концентрации кальция в кровяном русле.

p, blockquote 1,0,0,0,0–>

Нарушение может возникать по причине генетических нарушений, неверных пищевых привычек, заболеваний ЖКТ, бесконтрольного приема препаратов кальция и некоторых витаминов либо из-за длительной иммобилизации и опухолевых процессов злокачественного характера.

p, blockquote 2,0,0,0,0–>

p, blockquote 3,0,0,0,0–>

Симптоматические проявления, особенно при хроническом течении, могут отсутствовать.

p, blockquote 4,0,0,0,0–>

Наиболее часто диагностируется у женского пола и в детском возрасте. Выявляется зачастую случайно, а лечение подбирается индивидуально.

p, blockquote 5,0,0,0,0–>

Классификация

Врачи подразделяют гиперкальциемию таким образом:

p, blockquote 6,0,0,0,0–>

  1. Степень легкая, концентрации кальция в кровяном русле не превышают отметки 2ммоль/л, а общие кальциевые значения приближены к 3ммоль/л.
  2. Степень средняя, при которой концентрации кальция не выходят за рамки 3,5ммоль/л, а свободный кальций представлен граничным значением в 2,5ммоль/л.
  3. Степень тяжелая диагностируется при свободном кальции до 2,5ммоль/л, а свободный представлен начальным значением 3,5ммоль/л.

Подобная классификация является общепринятой.

p, blockquote 7,0,0,0,0–>

Факторы, способствующие возникновению гиперкальциемии

Возникновение гиперкальциемии может обуславливаться чрезмерными объемами поступающего вещества в организм по причине избыточной всасываемости кальция в пищеварительном тракте, из-за бесконтрольного приема фармакологических препаратов с кальцием и из-за ряда прочих заболеваний.

p, blockquote 8,0,0,0,0–>

В 90% вариантов эта патология может обуславливаться нарушениями паращитовидных желез либо онкологией, создающих хорошую базу для активизации дегенеративных процессов костных тканей, которые именуются костной резорбцией.

p, blockquote 9,0,0,0,0–>

В ходе этого патологического процесса происходит проникновение кальциевых ионов в кровяное русло.

p, blockquote 10,0,1,0,0–>

Последствия кальциевой избыточности организма

Избыточные кальциевые концентрации в кровяном русле отрицательно сказываются на здоровье почечных канальцев, возможности которых повышать концентрацию мочи плавно понижаются.

p, blockquote 11,0,0,0,0–>

По итогам организм выводит больше объемы урины, что ведет к прогрессирующему возрастанию кальциевых значений крови.

p, blockquote 12,0,0,0,0–>

При умеренном варианте гиперкальциемии учащается частота сокращения сердца, а при высоком кальции кровяного русла процессы обратные – идет спад сокращений.

p, blockquote 13,0,0,0,0–>

Последствия чрезмерного содержания вещества таковы:

p, blockquote 14,0,0,0,0–>

  • аритмия,
  • увеличение показателей кровяного давления,
  • остановка сердца – внезапный летальный исход.

p, blockquote 15,0,0,0,0–>

Завышенные кальциевые концентрации негативно воздействуют и на ЦНС:

p, blockquote 16,0,0,0,0–>

  • возникает необоснованная раздражительность,
  • развивается беспричинная утомляемость,
  • наблюдается слабость общего характера,
  • человек становится заторможенным,
  • присутствуют легкие депрессивные расстройства.

В ходе прогрессирования состояния симптоматика приобретает большую выраженность, что впоследствии может проявиться дезориентированностью пациента во времени, пространстве.

p, blockquote 17,0,0,0,0–>

В тяжелых вариантах может развиться коматозное состояние.

p, blockquote 18,0,0,0,0–> Важно! Существует необходимость в дифференциальной диагностике с псевдогиперкальцемией, так как избыток кальция в кровяном русле способен обуславливаться ростом альбумина крови.

Такое расстройство выступает частым явлением при обезвоживании либо миеломной болезни. Основное отличие – концентрации кальция, при псевдогиперкальциемии они в рамках физиологической нормы. p, blockquote 19,0,0,0,0–>

Диагностирование

Основное целевое направление диагностики – обнаружение не только патологии, но также и провоцирующего ее фактора.

p, blockquote 20,1,0,0,0–>

Для установления диагноза требуется полномасштабное обследование, в которое включается исследование крови на общий кальций – 2 раза, и выявление концентраций кальция свободного.

p, blockquote 21,0,0,0,0–>

Для получения соответствующих действительности итогов обследования требуется следовать таким правилам:

p, blockquote 22,0,0,0,0–>

  1. За 1 сутки до предполагаемого времени исследования полностью отказаться от потребления спиртосодержащей продукции.
  2. За полутора суток до исследования крови требуется исключить физическую активность высокой интенсивности.
  3. Для повышения достоверности итогов требуется изъять из привычного рациона кальцийсодержащие продукты – это требуется выполнить за 3 суток.
  4. За 8-10 часов до времени забора материала требуется отказаться от приемов пищи, так как кровь должна сдаваться натощак.

При итогах, превышающих физиологическую норму в значениях и свободного, и общего кальция, лечащий специалист может рекомендовать вспомогательное исследование для выяснения причины патологических изменений.

p, blockquote 23,0,0,0,0–>

С этой целью назначаются следующие исследования:

p, blockquote 24,0,0,0,0–>

Моча – для выявления значений кальция.
Кровь – для выяснения значений костных обменных процессов.
Выявление ПТГ-подобных и непосредственно ПТГ пептидов крови.
Биохимия крови с упором на почечные пробы.
Моча для обнаружения либо опровержения присутствия белка Бенс-Джонса.

p, blockquote 25,0,0,0,0–>

Заниженные концентрации фосфата в кровяном русле и превышающие норму значения пептидов ПТГ-подобных может являться признаком гиперкальциемии, имеющей взаимосвязь с онкологическими заболеваниями.

p, blockquote 26,0,0,0,0–>

При этом в моче физиологически верные концентрации кальция либо же слегка превышающие норму.

p, blockquote 27,0,0,0,0–>

Кроме лабораторных исследований могут потребоваться аппаратные:

p, blockquote 28,0,0,0,0–>

  • рентгенографическое исследование костных тканей,
  • денситометрия – для решения вопроса с остеопорозом,
  • электрокардиография,
  • УЗ-исследование почек.

Эти меры позволяют окончательно подтвердить либо опровергнуть предварительный диагноз, а также способствуют подбору оптимальной тактики лечения конкретного пациента.

p, blockquote 29,0,0,0,0–>

Лечение

При наличии интенсивно выраженной симптоматики требуется безотлагательная медицинская помощь, которые купируют основные угрожающие проявления.

p, blockquote 30,0,0,1,0–>

В дальнейшем же лечение приобретает иной характер и направлено уже непосредственно на лечение состояния.

p, blockquote 31,0,0,0,0–>

Первая помощь

При гиперкальциемии тяжелой степени необходима безотлагательная госпитализация человека для осуществления ряда мероприятий, которые относятся к интенсивной терапии.

p, blockquote 32,0,0,0,0–>

Стартовый этап заключается в отмене всех медикаментов, которые даже потенциально способны повысить концентрации кальция в кровяном русле.

p, blockquote 33,0,0,0,0–>

Дальнейшие действия медиков таковы:

p, blockquote 34,0,0,0,0–>

  1. Пациенту вводится физраствор В/В, для полноценной компенсации дефицита жидкости и восстановления значений выводимой урины до физиологической нормы.
  2. Производится форсированный диурез при применении фуросемида, при этом ведется постоянный мониторинг концентраций калия и магния в кровяном русле.
  3. Выполняется перитонеальный диализ либо же гемодиализ.
  4. Производится внутривенная инфузия фисфосфонатов, которые способствуют понижению кальциевых концентраций крови.
  5. Внутривенно, подкожно либо внутримышечно происходит введение кальцитонина.

Дальнейшая тактика терапии имеет зависимость от состояния человека.

p, blockquote 35,0,0,0,0–>

Средняя и легкая гиперкальциемия

При подобном состоянии пациента лечебные мероприятия подразумевают инъекционное введение таких фармакологических средств:

p, blockquote 36,0,0,0,0–>

  1. Кислота памидроновая, инъекции которой производятся 1раз на 1,5 месяца путем капельного введения. Длительность курса порядка 2-5лет.
  2. Митомицин – прописывается при наличии у пациента диагностированного онкологического заболевания.
  3. Кальцитонин – внутримышечные инъекции либо подкожные, требуется вводить препарат ежедневно.
  4. Преднизолон либо иные препараты категории глюкокортикостероидов.
  5. Нитрат галлия – позволяет понизить объемы кальция, которые вымываются из костных тканей. Введение внутривенное.

В случае легкой либо бессимптомной гиперкальциемии не требуется инфузионная терапия, основное лечение – применение бисфосфонатов.

p, blockquote 37,0,0,0,0–>

Прогноз

Гиперкальциемия может нести угрозу не только самочувствию и качеству жизни пациента, но также и являться угрожающим жизни состоянием.

p, blockquote 38,0,0,0,0–>

Прогноз при диагностировании такого заболевания имеет прямую зависимость от той патологии, которая стала причиной развития гиперкальциемии.

p, blockquote 39,0,0,0,0–>

В некоторых вариантах достаточной мерой для обеспечения благоприятного прогноза является отказ от ряда фармакологических препаратов.

p, blockquote 40,0,0,0,0–> p, blockquote 41,0,0,0,1–>

Но в большей части клинических случаев требуется пожизненная коррекция кальциевых концентраций в кровяном русле при помощи соответствующих медикаментозных препаратов.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ. ЛЕЧЕНИЕ ГИПЕРКАЛЬЦИЕМИИ

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Гиперкальциемия • Содержание свободного кальция (Са2+) в плазме зависит как от ее рН (повышается при ацидемии), так и от уровня альбумина в плазме.

Причины гиперкальциемии
• Первичный гиперпаратиреоз
• Злокачественные новообразования
• Гуморальная гиперкальциемия
• Локальная остеолитическая гиперкальциемия (напр., при миеломе, метастазах)
• Гипертиреоз
• Гранулематозные заболевания (саркоидоз)
• Лекарственная гиперкальциемия
• Передозировка витамина D
• Молочно-щелочной синдром
• Тиазидные диуретики
• Литий
• Иммобилизация (болезнь Педжета)
• Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия
• HTLV-1 инфекция может проявляться тяжелой гиперкальциемией
• Феохромоцитома (множественный эндокринный аденоматоз II типа)
Проявления
• Рутинное биохимическое исследование крови у пациента без каких-либо симптомов.
• Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе (могут быть тяжелыми), тошнота, рвота, запоры.
• Полиурия, полидипсия, дегидратация.
• Утомляемость, слабость, анорексия, недомогание.
• Депрессия, похудание.
• Камни в почках и почечная недостаточность.
• Тяжелая гиперкальциемия может приводить к нарушениям сознания, развитию делирия или комы.
• Внезапная остановка сердца.
• Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия: Са 2+ , нормальное содержание Са 2+ в суточной моче. Симптомы заболевания невыраженны и немногочисленны (вялость, утомляемость). Уровень паратгормона может быть повышенным, но паратиреоидектомия неэффективна.
Диагностика гиперкальциемии
• Уровни Са 2+ , РО 4 3- , Mg 2+ в плазме
• Анализ мочи и кала
• Печеночные тесты
• Рентгенограмма органов грудной полости
• Содержание паратгормона в плазме
• Концентрация Са 2+ в суточной моче
• Содержание цАМФ в моче
Неотложные мероприятия необходимы при:
• содержании кальция > 3.5 ммоль/л
• нарушении сознания
• гипотензии
• сильных болях в животе
• тяжелой дегидратации, приводящей к возникновению почечной недостаточности
Лечение
• регидратация больного путем внутривенного введения 0.9% NаCl. Объем вводимой жидкости – до 3-6 литров в сутки в зависимости от центрального венозного давления (ЦВД), диуреза и гемодинамики.
• Если диурез отсутствует в течение 4 часов – постановка мочевого катетера и центрального венозного катетера.
• По завершении регидратации продолжать инфузию NаCl, добавить фуросемид в дозе 120 мг каждые 4 ч. Очень важен постоянный контроль ЦВД во избежание перегрузки жидкостью или дегидратации.
• Контроль электролитов, особенно К + и Mg 2+ , содержание которых может выраженно снижаться при регидратации и использовании фуросемида. Необходимо внутривенное возмещение К + (20-40 ммоль на литр физиологического раствора) и Mg 2+ (до 2 ммоль на литр физиологического раствора).
• Если указанные мероприятия не приводят к адекватному снижению уровня Са 2+ в плазме (т.е. его уровень остается > 2.8 ммоль/л), необходимо предпринять следующие меры:
стероидные гормоны (например, преднизолон 30 – 60 мг 1 раз в день перорально). Стероиды наиболее эффективны при гиперкальциемии, связанной с саркоидозом, миеломой, интоксикацией витамином D.
кальцитонин лосося 400 МЕ через 8 часов. Для препарата характерно быстрое начало действия (несколько часов), которое, однако, продолжается недолго (2-3 дня).
памидронат, из группы дифосфонатов, связывается с гидроксиапатитом костей и подавляет активность остеокластов, снижая посредством этого уровень Са 2+ в плазме. Вводится внутривенно в дозе 30-90 мг в течение 4-6 часов. (Как правило, при Са 2+ 2+ =3-4 ммоль/л – 60 мг за 8 ч и при Са 2+ >4 ммоль/л – 90 мг за 24 ч.). Снижение уровня Са 2+ начинается через 48 ч и держится до 14 дней.
Гиперкальциемия при онкологических заболеваниях
Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях является наиболее распространенным паренеопластическим синдромом и составляет около 40% всех случаев гиперкальциемии. У 80% пациентов с гиперкальциемией на фоне онкологических заболеваний она обусловливается воздействием пепитдов, подобных паратгормону; у 20% больных гиперкальциемия развивается под влиянием цитокинов, таких как интерлейкин и фактор некроза опухоли. Гиперкальциемия может развиваться при различных типах злокачественных новообразований. У больных отмечаются утомляемость, слабость, спутанность сознания, анорексия, боли в костях, полиурия, запор, тошнота и рвота. Высокое содержание кальция может привести к развитию сонливости, комы и смерти. Медиана выживаемости онкобольных с гиперкальциемией – 1-3 месяца. Лечение, включающее гидратацию физ. раствором, применение фуросемида и памидроната, позволяет в течение 7 дней нормализовать концентрацию кальция в 80% случаев.
Причины гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях
• Метастазы в кости – возможно локальное воздействие цитокинов
• Миелома – выработка фактора, активирующего остеокласты
• Секреция пептидов, подобных паратгормону
Опухоли, которые часто приводят к развитию гиперкальциемии: немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, почечно-клеточный рак, рак мочевого пузыря, миелома.

Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях
• Гидратация: 3-4 л за 24 ч в течение 4-5 дней.
• Фуросемид – стимулируя диурез, снижает содержание Са 2+ .
Ежедневный утренний контроль содержания Са 2+ и альбумина.
• При сохранении симптомов и/или при уровне Са 2+ >3 ммоль/л используется внутривенное введение памидроната в следующем режиме:
Са 2+
Са 2+ =3-4 ммоль/л – 60 мг за 8 ч
Са 2+ >4 ммоль/л – 90 мг за 24 ч.
• При миеломе показан прием 30-60 мг преднизолона в день per os.

Литература:

Ramrakha PS, Moore KP
Oxford handbook of acute medicine
Oxford University Press, 1997
Section 5: Hematology and Oncology

Гиперкальциемия

Гиперкальциемия – это увеличение в сыворотке в крови концентрации общего кальция больше 2,8 ммоль/л или ионизированного кальция выше 1,3 ммоль/л. Причиной данного состояния могут быть гиперпаратиреоз, злокачественное новообразование, длительное применение лекарственных препаратов. Симптомы включают инсипидарный синдром (полиурия, полидипсия), общую мышечную слабость, нервно-психические расстройства. Для постановки диагноза большее значение имеет уровень ионизированного кальция (Ca2+). Для лечения применяют 0,9% NaCl, петлевые диуретики, бифосфонаты.

Гиперкальциемия

Кальций – это жизненно важный макроэлемент, выполняющий множество функций в организме человека (обеспечение мышечного сокращения, свертывания крови, проведение нервного импульса). Также кальций является основным компонентом костной ткани. В регуляции его метаболизма наиболее важное участие принимают кальцитриол (витамин Д), паратгормон. Гиперкальциемия – это довольно распространенное электролитное нарушение, оно возникает с частотой примерно 0,17 до 3,9 случая на 100 человек. Гендерные различия варьируют у людей разных возрастов. Этому состоянию больше подвержены мужчины молодого возраста, женщины старше 45 лет.

Причины гиперкальциемии

Гиперкальциемия практически всегда свидетельствует о каком-либо заболевании или патологическом процессе. Однако иногда она развивается вследствие физиологических причин (у новорожденных на 4 день жизни, у взрослых после приема пищи). Патологические причины данного состояния следующие:

  • Гиперпаратиреоз. Это эндокринное заболевание, характеризующееся гиперсекрецией паратиреоидного гормона (ПТГ). Оно является наиболее частой причиной гиперкальциемии. Гиперпаратиреоз обусловлен аденомой, гиперплазией паращитовидных желез, почечной недостаточностью. Иногда гиперпаратиреоз возникает в рамках аутоиммунного полингландулярного синдрома или множественных эндокринных неоплазий.
  • Онкологические заболевания. Признаны второй по частоте причиной данного электролитного нарушения. При раке оно возникает по двум механизмам. Первый – деструкция кости метастазами или первичным очагом (лейкозы, лимфомы, миеломная болезнь). Второй механизм заключается в синтезе раковыми клетками ПТГ-подобного пептида (рак легких, молочной железы, мочевого пузыря).
  • Гранулематозные процессы. Хронические заболевания, характеризующиеся образованием в тканях (прежде всего в легких) клеточных гранулем, тоже могут являться причиной гиперкальциемии. К ним относятся туберкулез, саркоидоз, гистоплазмоз. Мононуклеарные фагоциты, входящие в состав гранулем, благодаря экспрессии 1-альфа гидроксилазы способны превращать витамин Д в активную форму (кальцитрирол, 1,25OH-D3), который усиливает всасывание кальциевых ионов тонким кишечником.
  • Длительная иммобилизация. В результате длительного отсутствия двигательной активности активизируются остеокласты (клетки, разрушающие костную ткань путем растворения минеральных соединений). Это приводит к выходу кальциевых ионов из костей. Такое явление происходит при вынужденной иммобилизации после травм, нахождении в условиях невесомости (при полетах в космос).
  • Прием лекарственных препаратов. В первую очередь это относится к витамину Д, препаратам кальция. Другие медикаменты (тиазидные диуретики, теофиллин, литий) тоже могут вызвать кальциевый дисбаланс путем усиления остеодеструкции или процессов реабсорбции в канальцах нефронов почек.
  • Другие эндокринные расстройства. Помимо патологии паращитовидных желез, причиной гиперкальциемии иногда выступают другие эндокринные заболевания. Например, избыток тиреоидных гормонов при гипертиреозе усиливает деструкцию костной ткани. При надпочечниковой недостаточности снижается ингибирующее действие глюкокортикоидов на кальциевый метаболизм.

Патогенез

Увеличение в крови содержания кальция изменяет мембранный потенциал клеток, что приводит к угнетению нервно-мышечной проводимости в скелетных мышцах, миокарде, желудочно-кишечном тракте. Патогенез психоневрологических симптомов не до конца ясен. Предполагается роль замедления проведения нервных импульсов. Развивается кальцификация сосудов, внутренних органов, дистрофия, сморщивание тканей.

Вследствие гиперкальциурии (увеличения фильтрации кальция в канальцах нефрона) повышается риск нефролитиаза. Кальций ингибирует аденилатциклазу, что подавляет почечный эффект антидиуретического гормона. Также из-за высокой внеклеточной концентрации этого катиона усиливается секреция соляной кислоты обкладочными клетками желудка, что ведет к развитию пептических язв.

Классификация

По течению выделяют хроническую и острую гиперкальциемию (гиперкальциемический криз). По уровню катиона (в ммоль/л) различают следующие степени тяжести гиперкальциемии:

  • Легкая. Содержание общего Ca меньше 3, ионизированного – меньше 1,5.
  • Умеренная. Уровень общего Ca до 3,5, ионизированного- до 1,8.
  • Тяжелая. Общий Ca выше 3,5, ионизированный – более 1,8.

Отдельно рассматривается псевдогиперкальциемия. Часть кальция связывается с белками плазмы, поэтому такие заболевания как парапротеинемические гемобластозы (множественная миелома), характеризующиеся высоким содержанием белка в крови, сопровождаются увеличением уровня общего кальция. Исключить ложную гиперкальциемию помогает определение ионизированного кальция.

Симптомы гиперкальциемии

При легкой степени патологии симптомы могут вообще отсутствовать. При умеренной, тяжелой степени появляются мышечная слабость, иногда достигающая такой выраженности, что пациенту трудно подняться с постели. Характерны симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта – тошнота, рвота абдоминальные боли. Значительно снижается аппетит, возникают запоры. Часто наблюдаются кардиологические симптомы (повышение артериального давления, тахикардия).

Даже при гиперкальциемии неонкологического происхождения вследствие анорексии и мышечной дистрофии больной сильно теряет вес, приобретает кахектичный вид, из-за чего может сложиться ложное впечатление о наличии у него злокачественного новообразования. Ослабление действия антидиуретического гормона на почки обусловливает появление таких симптомов как сильная жажда, увеличение мочеотделения до 5-6 литров за сутки.

Особенно ярко представлены нервно-психологические симптомы. Сначала возникает эмоциональная нестабильность, нарушение концентрации внимания, небольшая сонливость. При тяжелом течении патологии развивается спутанность сознания, делирий, психозы. Возможны галлюцинации. При длительно сохраняющемся высоком уровне кальция, он начинает откладывается в тканях суставов (хондрокальциноз), что вызывает артралгию.

Осложнения

Гиперкальциемия имеет широкий спектр неблагоприятных последствий. Наиболее частыми осложнениями являются остеопороз (из-за усиленного выхода из костей кальциевых ионов), патологические переломы, мочекаменная болезнь. Реже возникают острый панкреатит и кишечная непроходимость. Самым опасным для жизни состоянием считается гиперкальциемический криз, при котором летальность достигает 60%. Причиной смерти становятся сердечная или почечная недостаточность.

Еще одним тяжелым, но редким осложнением, признана кальцифилаксия (кальцифицирующая уремическая артериолопатия), характеризующаяся ишемическим некрозом кожи, подкожной жировой клетчатки. Она развивается у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Длительное повышение кальция в крови также может привести к ленточной кератопатии, кальцификации аорты и клапанов сердца с формированием сердечного порока.

Диагностика

Профиль врача-специалиста, курирующего пациента с этой патологией, определяется причиной, вызвавшей данное состояние. Чаще всего такие больные наблюдаются у эндокринологов, нефрологов, онкологов. При опросе пациента обязательно уточняется, какие лекарственные препараты он принимает. Во время осмотра врач обращает внимание на такие симптомы, как снижение мышечного тонуса, угнетение сухожильных рефлексов. Назначается дополнительное обследование, включающее:

  • Лабораторные исследования. В биохимическом анализе крови измеряется уровень альбумина, мочевины, креатинина. Из электролитов, кроме общего и ионизированного Ca, определяется концентрация фосфора, хлоридов. Исследуется содержание витамина Д (25OH-D). ПТГ, ПТГ-подобных пептидов. Проверяется суточная экскреция Ca с мочой. При подозрении на тиреотоксикоз или гипокортицизм проводится анализ крови на гормоны (ТТГ, свободный Т4, кортизол).
  • Функциональные пробы. Неоценимую помощь для дифференциальной диагностики причин данного расстройства оказывают специальные провоцирующие тесты. К ним относят пробы с нативным витамином Д, тиазидными диуретиками, кальцитонином. Исключить процесс, не связанный с повышенной секрецией ПТГ, позволяет проба стероидного подавления с преднизолоном.
  • Инструментальные исследования. Для поиска аденомы или гиперплазии околощитовидных желез выполняется их УЗИ, компьютерная томография, сцинтиграфия. С целью определения минеральной плотности костной ткани проводится денситометрия, для диагностики нефролитиаза – УЗИ почек. При наличии симптомов, вызывающих подозрения на воспалительный процесс в легких или злокачественное новообразование, для их идентификации следует назначить рентгенографию, КТ легких, органов брюшной полости, маммографию.

Дифференциальный диагноз необходимо проводить по преобладающим симптомам. Инсипидарный синдром нужно дифференцировать с сахарным и несахарным диабетом. Мышечную слабость, гипотонию следует отличать от таковой при мышечных дистрофиях, миастении, полимиозите. Нервно-психические симптомы требуют исключения психиатрических заболеваний.

Лечение гиперкальциемии

Консервативная терапия

Пациентов с любой степенью тяжести для проведения лечения следует госпитализировать в стационар (эндокринологическое, нефрологическое отделение). Больные с тяжелыми неврологическими симптомами, гиперкальциемическим кризом должны быть переведены в отделение реанимации и интенсивной терапии. Требуется отменить все лекарственные препараты, которые могут вызвать повышение уровня кальция. Лечение гиперкальциемии имеет следующие направления:

  • Усиление выведения кальция мочой. Сначала необходимо обеспечить адекватную регидратацию физиологическим раствором NaCl (0,9%). Это позволит улучшить перфузию почек, увеличить фильтрацию кальциевых ионов почечными клубочками. Дополнительно проводится форсированный диурез с помощью петлевых диуретиков (фуросемид). Необходимо постоянно мониторировать уровень электролитов крови.
  • Снижение всасыванияCaв кишечнике. Для этой цели хорошо подходят фосфатные соли натрия или калия. Фосфаты строго противопоказаны для лечения вторичного гиперпаратиреоза, вызванного почечной недостаточностью. Также для подавления абсорбции Ca в ЖКТ применяются глюкокортикостероиды (преднизолон, гидрокортизон), синтетические противомалярийные препараты (гидроксихлорохин, хлорохин).
  • Подавление резорбции костной ткани. Важный этап лечения гиперкальциемии, причиной которой стал гиперпаратиреоз или онкологическое заболевание. Наиболее эффективными препаратами для препятствования прогрессирования остеопороза являются бифосфонаты (памидроновая, золедроновая кислота), которые ингибируют активность остеокластов. Схожим механизмом действия, но более быстрым эффектом, обладает пептидный гормон кальцитонин, цитотоксический антибиотик митрамицин.
  • Подавление выработки ПТГ и ПТГ-подобного белка. Для патогенетического лечения первичного и вторичного гиперпаратиреоза используются кальцимиметики (цинакальцет), которые повышают чувствительность рецепторов клеток ОЩЖ, тем самым уменьшая продукцию ПТГ. В качестве лечения гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью, применяют нитрат галлия, ингибирующий секрецию клетками опухоли ПТГ-подобного протеина.
  • Интенсивная терапия. Для лечения тяжелых жизнеугрожающих состояний (гиперкальциемический криз, кальцифилаксия), а также при неэффективности других консервативных методов терапии мерой экстренного снижения Ca в сыворотке является гемодиализ с использованием низкокальциевого диализирующего раствора.

Хирургическое лечение

Оперативное удаление паращитовидных желез – это главное лечение первичного гиперпаратиреоза. Основным показанием к хирургическому вмешательству считается уровень Ca выше 2,75 ммоль/л. Для профилактики послеоперационной гипокальциемии («синдрома голодных костей») пациенту назначаются витамин Д, препараты Ca. Злокачественные опухоли также подлежат удалению. Для лечения онкогематологических патологий выполняется трансплантация костного мозга.

Экспериментальное лечение

В настоящее время ведутся разработки новых лекарственных средств для лечения этого состояния. На стадии клинических испытаний находится препарат остеопротегерин, который является цитокином из семейства факторов некроза опухоли. Он тормозит дифференцировку остеокластов, стимулирует их апоптоз. В экспериментах in vitro аналог кальцитриола EB 1089 подавлял экспрессию гена ПТГ-пептида.

Прогноз и профилактика

Гиперкальциемия – это тяжелое, а в некоторых случаях (особенно при остром течении) жизнеугрожающее патологическое состояние. При гиперкальциемическом кризе смертность очень высокая (60%). Частота летальных исходов при хроническом течении в среднем составляет 20-25%. Однако в большей степени прогноз определяется причиной повышения уровня Ca.

Профилактика данной патологии заключается в своевременной диагностике и правильном лечении заболеваний, на фоне которых она развивается. Перед началом применения витамина Д или других лекарственных препаратов, которые могут увеличить содержание Ca в крови, необходимо провести анализ крови для оценки его концентрации.

Постановка диагноза гиперкальциемия, принципы терапии и прогноз лечения

Гиперкальциемия является наиболее частым из опасных для жизни метаболических нарушений при злокачественных новообразованиях. Чаще всего гиперкальциемией осложняются миеломная болезнь и метастатический рак молочной железы (до 40 % больных), однако она может развиться и у пациентов с лимфогранулематозом, лимфомами, лейкозами и т. д.. Несмотря на то что к гиперкальциемии могут приводить многие заболевания, чаще всего ее развитие обусловлено гиперфункцией паращитовидных желез или различными злокачественными опухолями.

На долю других причин приходится менее 10 % случаев гиперкальциемии. Нормальный уровень паратиреоидного гормона исключает гиперпаратиреоидизм с большой степенью вероятности.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью, наиболее часто имеет острое начало и выраженную клиническую симптоматику, требующую госпитализации и экстренной помощи. Наоборот, бессимптомная хроническая гиперкальциемия чаще обусловлена гиперфункцией паращитовидных желез.

При злокачественных новообразованиях за развитие гиперкальциемии отвечают два основных механизма. При одном из них (гуморальном) опухолевые клетки выделяют в системный кровоток биологически активные вещества, вызывающие повышенный остеолиз как в зонах метастатического поражения костей, так и за его пределами. Развитие гуморально обусловленной гиперкальциемии может наблюдаться и при отсутствии метастатического поражения костей. Наиболее часто за развитие такого типа гиперкальциемии у онкологических больных отвечает паратиреоидподобная субстанция (протеин) и активная форма витамина D3.

При остеолитическом типе гиперкальциемии разрушение костной ткани происходит только в области метастатического поражения. В данном случае резорбция кости обусловлена паракринной (местной) стимуляцией остеокластов различными цитокинами, выделяемыми опухолевыми клетками. Возможно и сочетание обоих механизмов.

Паратиреоидподобная субстанция (белок, частично гомологичный нормальному паратиреоидному гормону, но отличный от него при иммунологическом определении) отвечает за развитие гиперкальциемии при многих солидных опухолях, однако в онкогематологической практике имеет клиническое значение только у пациентов с Т-клеточной лимфомой/лейкемией. При лимфогранулематозе, неходжкинских лимфомах, миеломной болезни развитие гуморально обусловленной гиперкальциемии чаще связано с избыточным образованием активной формы витамина D3 (1,25 ОН2-витамин D3) под воздействием специфических ферментов, содержащихся в опухолевых клетках.

Выявление цитокинов, отвечающих за остеолитический тип гиперкальциемии, затруднительно в связи с невозможностью их определения в системном кровотоке. Считается, что в развитии остеолитической гиперкальциемии при различных злокачественных новообразованиях задействованы ИЛ-1, ИЛ-6, фактор некроза опухоли, PgE и т. д. Однако наиболее вероятно, что в большинстве случаев развитие гиперкальциемии у пациентов со злокачественными опухолями обусловлено комплексом биологически активных субстанций. Кроме того, необходимо помнить, что наличие у больного злокачественной опухоли не исключает наличия других причин гиперкальциемии (хроническая почечная недостаточность, передозировка витаминов групп D и А, гипертиреоз и т. д.).

Клинические проявления гиперкальциемии многообразны и затрагивают многие органы и системы, а также способны «маскироваться» под другие заболевания. Развитие гиперкальциемии может сопровождаться следующими симптомами: жажда, потеря веса, полиурия, дегидратация, мышечная слабость, летаргия, судороги, психоз, тошнота, рвота, запоры, кишечная непроходимость, почечная недостаточность, брадикардия и желудочковые аритмии. Тяжесть проявлений варьирует в широких пределах в зависимости от выраженности гиперкальциемии, скорости увеличения уровня кальция и общего состояния пациента. У пациентов с остро развивающейся гиперкальциемией наиболее частыми начальными симптомами являются тошнота, рвота, жажда и полиурия.

При отсутствии квалифицированной помощи развивается ступор или кома, что может быть принято (учитывая жажду, полиурию в анамнезе и т. д.) за проявления сахарного диабета. В данной ситуации постановка правильного диагноза и начало специфической терапии являются жизненно важными, так как развивающаяся вследствие рвоты и полиурии дегидратация может значительно усугубить течение гиперкальциемии, замыкая «порочный» круг.

Уровень общего кальция сыворотки (рутинно определяемый в большинстве лабораторий) обычно адекватно отражает выраженность гиперкальциемии.
Однако только 40 % кальция сыворотки присутствует в физиологически активной ионизированной форме, в то время как 50 % связано с белками крови (в основном с альбумином) и до 10 % образует комплексы с анионами (бикарбонатом, фосфатом, цитратом и др.). Биологические (и патологические) эффекты повышения уровня кальция зависят именно от величины ионизированной фракции. Доля ионизированного кальция увеличивается при гипоальбуминемии и, соответственно, снижается при гиперпротеинемии (например, при миеломной болезни). Когда изменения затрагивают только уровень альбумина, для более точной характеристики выраженности гиперкальциемии может быть использована следующая формула:

корригированный кальций (ммоль/л) = общий кальций (моль/л) + 0,8 х [4 —альбумин (г/дл)].

Если у пациента имеется выраженная гиперпротеинемия, необходимо прямое определение ионизированного кальция в лаборатории.

Разумеется, наилучшим лечением гиперкальциемии, обусловленной опухолевым ростом, является лечение основного заболевания, однако данное осложнение наиболее часто наблюдается у пациентов с распространенными опухолями, резистентными к противоопухолевой терапии. В связи с этим, а также учитывая, что гиперкальциемия представляет непосредственную угрозу для жизни больного, основным методом экстренной терапии являются симптоматические мероприятия, направленные на снижение уровня кальция в крови (за счет повышения экскреции кальция с мочой и уменьшения резорбции костной ткани).

Попытки уменьшить поступление кальция в организм (диета со сниженным содержанием кальция) при гиперкальциемии, вызванной опухолью, неэффективны.
Должен быть приостановлен прием препаратов, снижающих экскрецию кальция (тиазидные диуретики), уменьшающих почечный кровоток (нестероидные противовоспалительные средства, Н2-блокаторы), и, разумеется, препаратов, напрямую вызывающих гиперкальциемию (препараты кальция, витамин D, ретиноиды).

Ключевым моментом в экстренной терапии больных с гиперкальцемией является гидратация, которая, кроме увеличения экскреции кальция, позволяет избежать последствий обезвоживания, обусловленного рвотой и полиурией. В то же время даже массивная гидратация (4 л в сутки и более) не позволяет купировать гиперкальциемию у большинства пациентов со злокачественными новообразованиями. При проведении такого лечения временная нормализация уровня кальция наблюдается лишь у трети больных. Ранее широко использовавшаяся методика создания «форсированного диуреза» при помощи фуросемида, по данным исследований, к сожалению, не повышает эффективности гидратационной терапии.

Более того, фуросемид потенциально способен увеличить явления гиповолемии и реабсорбцию кальция в почках. Гидратация, однако, остается необходимым начальным компонентом терапии больных с гиперкальциемией, так как необходима для коррекции гиповолемии (представляющей наибольшую опасность для жизни) и позволяет сохранить адекватную функцию почек, препятствуя кристаллизации солей кальция в канальцах.

Первой линией терапии, направленной на снижение резорбции костной ткани, в настоящий момент признаны бисфосфонаты (синтетические аналоги пирофосфата, устойчивые к воздействию пирофосфатазы). Данные препараты, связываясь с молекулами костного матрикса (кристаллические гидроксиапатиты), подавляют метаболическую активность остеокластов, что приводит к уменьшению резорбции костной ткани и соответственно снижению экстракции из нее кальция. Преимуществами бисфос-фонатов, определяющими их широкое использование, являются высокая эффективность (гиперкальциемия купируется у 80—100 % больных) при малой токсичности (у 20 % больных может развиваться повышение температуры тела, гриппоподобный синдром или умеренно выраженные местные реакции в области введения). Эффект бисфосфонатов развивается достаточно быстро (в течение нескольких дней) и длительно сохраняется.

В настоящий момент для использования доступны следующие препараты, показавшие свою клиническую эффективность: аредиа (памидронат), бондронат (ибандронат), зомета (золендронат). Кальцитонин (миакальцик) также обладает способностью снижать уровень кальция за счет увеличения его почечной экскреции и снижения резорбции костной ткани. Данный препарат является наиболее быстродействующим (начало действия через 2—4 ч). Основным недостатком кальцитонина является кратковременность действия. Пик терапевтического действия приходится на 24—48 ч лечения с последующим быстрым снижением эффекта. Кортикостероиды также способны тормозить резорбцию костной ткани остеокластами, однако из-за меньшей активности и большего количества побочных эффектов их используют только у пациентов с опухолями, чувствительными к данному виду терапии. Пликамицин (митрамицин) и нитрат галлия, используемые в зарубежной практике при резистентности к терапии бисфосфанатами, в России недоступны.

При выборе тактики ведения больного с гиперкальциемией необходимо оценить тяжесть состояния больного и уровень кальция в крови. Уровень общего кальция более 3 ммоль/л и/или наличие симптомов гиперкальциемии (особенно дегидратации, нарушений ЦНС) является абсолютным показанием для госпитализации. В случае гиперкальциемии пациенту немедленно должна быть начата гидратация. Скорость регидратации зависит от выраженности дефицита воды и наличия у пациента сопутствующих сердечно-сосудистых и почечных заболеваний. При выраженной дегидратации и отсутствии сопутствующей патологии оптимальным можно считать введение физиологического раствора со скоростью 300— 400 мл/ч в течение 3—4 ч. Более медленная гидратация необходима при наличии кардиальной патологии, особенно застойной сердечной недостаточности.

Строгий контроль за диурезом (с поправкой на исходную дегидратацию), уровнем электролитов (калия, магния, натрия, хлора) и креатинина является необходимым при проведении такой терапии. Использование фуросемида допустимо только в случае задержки жидкости после адекватной регидратации. Сразу же после того, как будет налажен адекватный диурез (обычно через 2—3 ч после начала гидратации почасовой диурез становится равным объему вводимой жидкости), необходимо начать введение бисфосфонатов в рекомендованной дозе (аредиа 90 мг, бондронат 2—6 мг или зомета 4 мг). В связи с риском развития нефротоксичности необходимо строго соблюдать рекомендованную скорость введения (длительность инфузии: аредиа и бондронат — не менее 2 ч, зомета не менее 15 мин). Для пациентов, находящихся в критическом состоянии и/или при уровне кальция более 3,8 ммоль/л, рекомендуется использовать комбинацию бисфосфоната с кальцитонином (8 ME каждые 6 ч, внутримышечно 2— 3 дня), что позволяет добиться более быстрого эффекта.

При наличии у пациента опухоли, чувствительной к терапии кортикостероидами, эти препараты должны быть добавлены к терапии. В случае отсутствия эффекта от первой дозы бисфосфонатов их введение может быть осуществлено повторно через 5—7 дней. Необходимо помнить, что без эффективной противоопухолевой терапии достигнутая после введения бисфосфонатов нормокальциемия обычно длится от 15 до 40 сут, после чего вновь отмечается повышение уровня кальция, требующее повторного введения бисфосфонатов. При почечной недостаточности пациентам с гиперкальциемией рекомендован гемодиализ.

Гиперкальциемия

  • Что такое Гиперкальциемия
  • Что провоцирует Гиперкальциемия
  • Патогенез (что происходит?) во время Гиперкальциемия
  • Симптомы Гиперкальциемия
  • Диагностика Гиперкальциемия
  • Лечение Гиперкальциемия
  • К каким докторам следует обращаться если у Вас Гиперкальциемия

Что такое Гиперкальциемия

Гиперкальциемия – повышение концентрации кальция в сыворотке или плазме крови свыше 2,5 ммоль/л. Наиболее частыми причинами гиперкальциемии взрослых являются злокачественные новообразования, в основном бронхов и молочных желез, миелома, гиперпаратиреоз и другие эндокринопатии (акромегалия, гипертиреоз), ОПН (особенно вследствие рабдомиолйза), прием лекарственных препаратов (витамины А и D, тиазиды, кальций, литий), саркоидоз, гипофосфатемия, длительная иммобилизация, наследственные заболевания (семейная гипокалыщурическая гиперкальциемия, субаортальный стеноз) и т. д. У детей гиперкальциемия чаще всего связана с передозировкой витамина D.

Существует большое число возможных причин гиперкальциемии. Частота возникновения гиперкальциемии и патофизиологическое значение этиологических факторов, приводящих к этому состоянию, до сих пор изучены недостаточно. Известно, что гиперкальциемии, прежде всего гиперкальциемии при гиперпаратиреозе, является довольно распространенным состоянием, которое у многих больных протекает либо бессимптомно, либо имеет стертую симптоматику. Fisken и соавт. сообщили, что ими обнаружены отчетливые различия в частоте возникновения и причинах гиперкальциемии между общей популяцией, а также амбулаторными больными и лицами, поступившими в стационар. На основании обзора литературы авторы пришли к заключению, что частота гиперкальциемии в общей популяции и среди амбулаторных больных колеблется от 0,1 до 1,6%, а у больных терапевтического стационара составляет от 0,5 до 3,6%. Согласно ряду сообщений, наиболее частой причиной гиперкальциемии в общей популяции и среди амбулаторных больных является гиперпаратиреоз; другие исследователи сообщают об относительно высокой частоте возникновения гиперкальциемии вследствие применения диуретиков из группы тиазидов, при заболеваниях щитовидной железы, синдроме Бернетта (молочно-щелочной), а также при длительной иммобилизации. Злокачественные новообразования чаще встречаются среди больных терапевтического стационара, чем в общей популяции, и, согласно большинству сообщений, являются наиболее распространенной причиной гиперкальциемии.

Независимо от категории больных оценку и дифференциальную диагностику гиперкальциемии всегда проводят на основании результатов клинического обследования и критической оценки данных биохимического исследования. Диагностика должна базироваться на глубоком понимании механизмов, участвующих в регуляции гомеостаза кальция в норме, и характера нарушений этих механизмов при патологических состояниях.

Что провоцирует Гиперкальциемия

  • Первичный гиперпаратиреоз
  • Злокачественные новообразования
  • Гуморальная гиперкальциемия
  • Локальная остеолитическая гиперкальциемия (напр., при миеломе, метастазах)
  • Гипертиреоз
  • Гранулематозные заболевания (саркоидоз)
  • Лекарственная гиперкальциемия
  • Передозировка витамина D
  • Молочно-щелочной синдром
  • Тиазидные диуретики
  • Литий
  • Иммобилизация (болезнь Педжета)
  • Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия
  • HTLV-1 инфекция может проявляться тяжелой гиперкальциемией
  • Феохромоцитома (множественный эндокринный аденоматоз II типа)

Патогенез (что происходит?) во время Гиперкальциемия

Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях может быть обусловлена метастазами опухоли в кости, усиленной продукцией опухолевыми клетками ПГЕ2, вызывающего резорбцию костной ткани, действием активирующего остеокласты фактора, секретируемого лейкоцитами, и, наконец, паратиреоидным гормоном, синтезируемым опухолевыми клетками. При ОПН гиперкальциемия обычно в ранней диуретической фазе развивается вследствие резорбции депозитов кальция в мягких тканях и усиленной продукции метаболита витамина D регенерирующей почечной тканью. Тиазиды усиливают реабсорбцию кальция в почечных канальцах. При саркоидозе находят как повышение продукции 1,25-дигидроксихолекальциферола, так и повышение чувствительности к действию этого метаболита с усилением всасывания кальция в желудочно-кишечном тракте. Длительная иммобилизация вызывает высвобождение кальция из скелета.

Гиперкальциемия вызывает спазм афферентных артериол, снижает почечный кровоток (в большей степени в корковом веществе, чем в медуллярном), клубочковую фильтрацию в отдельном нефроне и в почке в целом, угнетает реабсорбцию в канальцах натрия, магния и калия, повышает реабсорбцию бикарбоната, увеличивает экскрецию кальция и ионов водорода. Нарушениями функции почек можно объяснить большинство клинических проявлении гиперкальциемии.

Симптомы Гиперкальциемия

Острой гиперкальциемии свойственны слабость, полидипсия, полиурия, тошнота, рвота, повышение АД, сменяющееся при развитии дегидратации гипотонией и далее коллапсом, заторможенность и ступор. При хронической гиперкальциемии неврологическая симптоматика выражена не так резко. Полиурия и как следствие полидипсия развиваются из-за снижения концентрационной способности почек вследствие нарушения активного транспорта натрия, протекающего при участии Na-K-АТФазы, из восходящего колена петли нефрона в интерстиций и вымывания натрия из медуллы, в результате чего снижается кортико-медуллярный градиент натрия и нарушается реабсорбция осмотически свободной воды. Одновременно снижается проницаемость дистальных канальцев и собирательных трубочек для воды. Уменьшение объема внеклеточной жидкости усиливает реабсорбцию бикарбоната и способствует развитию метаболического алкалоза, а повышение секреции и экскреции калия – гипокалиемйи

При длительно существующей гиперкальциемии в почках находят интерстициальный фиброз при минимальных изменениях в клубочках. Поскольку интраренальная концентрация кальция возрастает от коры к сосочку, при гиперкальциемии выпадение кристаллов кальция наблюдается преимущественно в мозговом веществе, вызывая нефрокальциноз и нефролитиаз. Другими клиническими проявлениями поражения почек при гиперкальциемии служат мочевой синдром (умеренная протеинурия, эритроцитурия), преренальная азотемия вследствие дегидратации, ОПН и ХПН как исход обструктивного пиелонефрита.

Диагностика Гиперкальциемия

Первым делом при каждом неясном случае гиперкальциемии для подтверждения или исключения диагноза pHPT проводится измерение PTH. Наряду с определением iPTH с недавнего времени появились новые методы измерения с помощью специфических аминотерминальных антител. (Biointact-PTH, whole PTH). Применение PTH-Fragment-Assays obsolet.

Другие состояния, подтверждающие диагноз pHPT, – это гипофосфатемия, высоконормальный или повышенный уровень 1,25(OH)2D3 (при нормально уровне 25(OH)D3), по-вышенная щелочная фосфатаза костей, пониженное до низконормального ренальное выделение кальция (как результат усиленного ренального PTH действия и повышенной почечной «calcium-Loads») и высокое выделение фосфатов почками (однако, в значительной степени зависимой от диеты). Диагностика локализации увеличенных эпителиальных телец может перед первой паратиреоидектомией ограничиваться ультрасонографией шеи, которая в двух третях случаев определяет указующее состояние.

FHH (гетерозиготно инактиврующая мутация Calcium-sensing-Rezeptors) встречается с частотой 1 : 15 000-20 000. На основании лаборотарно химических результатов ее нельзя с уверенностью отличить от pHPT. Типичными для FHH состояниями скорее являются небольшая гиперкальциемия и выраженная гипокальциуия; специфичность однако ограничена. В постановке диагноза помощь может оказать скрининг членом семьи на гиперкальцемию и гипокальциурию. Диагноз с уверенностью можно поставить только в настоящий момент при научной постановке вопроса при применении секвенцирования Calcium-Sensing-Rezeptor-Gens. Отличие от pHPT поэтому имеет большое значение, так как FHH, как правило, может рассматриваться, как не требующая терапии аномалия, и в отношении пораженных пациентов не проводятся ненужные опера-ции на паращитовидной железе.

Исходят из того, что около 70-80% тумор-ассоциированных гиперкальциемий опосредуются гуморально. В основе большинства таких форм гиперкальциемий лежит секреция PTHrP из опухолевой ткани (часто плоскоклеточные карциномы, такие как карцинома почек, карцинома бронхов и другие). В диагностике неясных гиперкальциемий одним из последующих этаплв является также измерение PTHrP.

Гематологические малиномы (плазмацитома, лимфома), как правило, не вырабатывают PTHrP. При непонятной гиперкальциемии с помощью соответствующих диагностических мероприятий (иммуноэлектрофорез, как обязательное исследование при всякой гиперкальциемии, пункция костного мозга, радиологическое обследование скелета) должна быть исключены плазмоцитома. Плазмоцитомы и лимфомы сецернируют цитокины (интерлейкин-1, тумор-некротизирующий фактор a), которые чрез активацию остеокластов приводят к гиперкальциемии. Систематическое выявление этих цитокинов не имеет никакого клинического значения.

Если имеется подозрение на опухоль, то должна быть проведена программа поиска с тщательным клиническим обследованием (например, лимфома, подозреваемые изменения кожи, опухоль груди, увеличение простаты), серологических маркеров опухоли, Haemoccult, снимок грудной клетки (объемный процесс), сонография живота (метастазы печени, опухоли почек) и радиологические исследования скелета (сцинциография, рентгеновские целенаправленные снимки, выявление костных метастазов, остеолизов, DD к pHPT, Morbus Paget).

Для диагностического выяснения непонятной гиперкальциемии проводится измерение 1,25 (OH)2D3. В редких случаях гиперкальциемия может быть вызвана повышенным уровнем 1,25 (OH)2D3. Это чаще всего указывает на гранулематозные заболевания (чаще всего саркоидоз, реже туберкулез и другие заболевания, см. табл. 2). Очень редко эктопично лимфомы сецернируют 1,25 (OH)2D3.

Лечение Гиперкальциемия

Лечение гиперкальциемии: устранение причины гиперкальциемии (удаление опухоли, прекращение приема витамина D и т д.), уменьшение поступления кальция в организм, повышение его выведения, назначение средств, препятствующих выходу кальция из костей, и препаратов, усиливающих поступление кальция в кости. Важнейшие компоненты лечения – восстановление объема внеклеточной жидкости. – 3 л изотонического раствора натрия хлорида в сутки под контролем центрального венозного давления) и коррекция электролитного состава плазмы. Усиливает экскрецию кальция фуросемид (100 – 200 мг внутривенно каждые 2 ч), в то время как тиазиды оказывают противоположное действие. При внутривенном введении фосфатов (Na2 HPO4 или NaH2PO4) также снижается уровень кальция в плазме, однако фосфаты противопоказаны при нарушении функции почек. Резорбцию костной ткани угнетают кальцитонин, глюкокортикостероиды. Снижение уровня кальция в плазме начинается уже через несколько часов после введения и достигает максимума на 5-й день лечения. Митрамицин вызывает тромбоцитопению, поражение печени и должен использоваться при отсутствии эффекта от другого лечения. Для экстренного снижения содержания кальция в крови возможно применение гемодиализа или перитонеального диализа с бескальциевым диализирующим раствором (на практике применяется в основном у больных с сопутствующей сердечной и почечной недостаточностью). При опухолевой гиперкальциемии, связанной с избыточной продукцией ПГЕ 2 (метаболиты обнаруживаются в моче), гипокальциемический эффект дают индометацин и другие ингибиторы синтеза простагландинов. Гиперкальциемия, сопровождающая тиреотоксикоз, быстро купируется назначением пропранолола внутривенно в дозе 10 мг/ч. Глюкокортикостероиды не оказывают влияния на гиперкальциемию при первичном гиперпаратиреозе, поэтому тест с гидрокортизоном используют для дифференциального диагноза гиперкальциемии.

Ссылка на основную публикацию