Болезнь Герстманн – Штреуслера – Шейнкера : симптопы, лечение и профилактика заболевания

Болезнь Герстманн – Штреуслера – Шейнкера : симптопы, лечение и профилактика заболевания

Синдром Герстманна-Штраусслера-Шенкера

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Синдром Герстманна-Штраусслера-Шенкера является аутосомно-доминантным прионным заболеванием, которое начинается в среднем возрасте.

[1]

Код по МКБ-10

Эпидемиология

Синдром Герстманна-Штраусслера-Шенкера встречается повсеместно и похож на болезнь Крейтцфельда-Якоба, но заболеваемость этим синдромом примерно в 100 раз ниже заболеваемости болезнью Крейтцфельда-Якоба. Заболевание развивается в более молодом возрасте (в 40 лет по сравнению с 60), и средняя продолжительность жизни после дебюта заболевания превышает таковую при болезни Крейтцфельда-Якоба (5 лет по сравнению с 6 мес).

[2], [3], [4], [5]

Симптомы синдрома Герстманна-Штраусслера-Шенкера

У больных развивается мозжечковая атаксия, дизартрия и нистагм. Могут присоединиться парез взора, глухота, деменция, гипорефлексия и патологические подошвенные рефлексы. Миоклонические судороги встречаются гораздо реже, чем при болезни Крейтцфельда-Якоба. При наличии характерных симптомов и семейного анамнеза у лиц молодого возраста (до 45 лет) более вероятен синдром Герстманна-Штраусслера-Шенкера.

[6], [7]

Диагностика синдрома Герстманна-Штраусслера-Шенкера

Проводится генетическое исследования для подтверждается диагноза.

Герстманна-Штреусслера-Шейнкера болезнь

OMIM 137440

Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы

Прионные болезни – это группа редких, но чрезвычайно опасных заболеваний человека. Примерно15% всех случаев заболевания людей прионной болезнью являются семейными и имеют аутосомно-доминантный тип наследования, остальные 85% имеют инфекционную природу. Как инфекционная, так и наследственная форма заболевания, как полагают, имеют один и тот же патогенетический механизм, основанный на преобразовании нормального высоко экспрессирующегося в нервных клетках прионного белка в патогенный, так называемый «скребковый» прионный белок.
Болезнь Герстманна-Штреусслера-Шейнкера
манифестирует в возрасте 30-40 лет, длительность заболевания составляет 5-6 лет. Первым симптомом болезни является нарушение памяти.
Типичными симптомами являются прогрессирующие деменция и атаксия, паркинсонизм. В терминальной стадии заболевания к основным симптомам может присоединяться психоз, депрессия, потеря веса.
При Магнитно-резонансном исследование (МРТ) головного мозга даже на ранних стадиях заболевания наблюдаются губчатые изменения в коре, прогрессирующие с течением болезни. Во всех областях головного и спинного мозга выявляют разрастание глиальных клеток – астроцитов, замещающих нервные клетки (серое вещество) и проводящие пути (белое вещество). Посмертная экспертиза выявляет губковидную энцефалопатию с типичными большими крахмало-подобными включениями в полушариях мозга и мозжечке.
Причиной наследственных форм прионных болезней являются мутации гена PRNP. Механизм развития нейродегенеративного заболевания на сегодняшний день изучен недостаточно. По одной из теорий мутантный протеин приобретает большую способность связываться с гликозаминогликанами. Накопление поврежденного белка ведет к увеличению восприимчивости нервной клетки к оксидативному стрессу и запуску механизма запрограммированной клеточной гибели – апоптоза.
В Центре Молекулярной Генетики проводится исследование нуклеотидной последовательности гена PRNP методом прямого автоматического секвенирования.

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий – около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

Современный взгляд на синдром Герстманна

Синдром Герстманна – Штраусслера — Шейнкера (Gerstmann Syndrome)– это неврологическое расстройство, указывающее на частичное нарушение у пациента ощущения собственного тела. Появление патологии обусловлено негативными изменениями в полушариях головного мозга, чаще всего левой его части.

Пациент не способен перечислить простейшие названия частей своего тела и пальцев, не видит для себя разницы в правой или же левой части тела, не способен написать даже самое простое слово или же выполнить элементарные математические задачи, такие как сложить или же вычесть простые числа.

Представленная патология сопровождается акалькулией, то есть имеет место сбой в способности считать и вычитать, агнозией пальцев, а также аграфией – пациент теряет способность писать, не воспринимает написанный текст, не понимает его, как и специфической болезнью алексией – нарушением у особы способности читать, то есть теми состояниями, которые не характерны для здорового человека.

Причины заболевания

Как отмечалось ранее, синдром Герстмана-Шильдера развивается на фоне поражения у пациента доминантного полушария головного мозга, его оболочки, коры, правой или левой долей, расположенных кзади от сильвиевой борозды.

В медицинской практике специалисты среди основных первопричин отмечают развитие и рост опухоли, как доброкачественной, так и злокачественной природы в теменной или же височной области мозга, сбой в кровообращении.

Наравне с этими причинами, медики отмечают, что спровоцировать данный синдром может и травма головы, вирусная инфекция, поражающая серое вещество и мозговую оболочку головного мозга, заболевания, спровоцированные интоксикацией организма отравляющими веществами и осложнения после вакцинирования.

Чаще всего заболевание проявляет себя у пациентов в возрасте от 30 и до 40 лет, а длительность течения патологии до летального исхода– 5-6 летний период.

На фото область мозга, которая страдает при синдроме Герстманна Штреусслера Шейнкера

Клиника и симптоматика

Синдрома Герстманна встречается с частотой 1 случай на 10 миллионов пациентов. Как отмечалось ранее, клиническими признаками синдром проявляет себя в возрасте 30-40 лет и очень схож по симптоматике с заболеванием Крейтцфельда-Якоба.

Как отмечают медики – первыми характерными симптомами синдрома являются сбой в памяти, далее развиваются прогрессирующая форма мозжечковой атаксии, признаки, схожая с паркинсонизмом.

В завершении течения патологии к этим симптомам могут добавиться и приступы психоза, депрессивное состояние и резкая потеря в весе. Чаще всего проявляют себя мозжечковые нарушения, и в зависимости от локализации в головном мозге очага поражения, у пациента развивается паралич взора или же развитие глухоты, проблемы со зрением и слепота.

Медики описывают различные клинические формы пальцевой агнозии, которая развивается при синдроме Герстмана – могут быть проблемы с названием пальцев и проблемы с их движением по команде, когда врач просит показать тот или иной палец.

В медицинской практике врачи диагностируют синдром по таким основным его проявлениям и признакам:

  • пациент не способен правильно определять и различать между собой, где правая, а где левая сторона, условно делить собственное тело по вертикали и относить органы и системы к соответствующей стороне;
  • у пациента наблюдается отсутствие расстройства в координации движений рук, сохраняется соответствующий уровень интеллекта, но при этом он полностью теряет способность писать;
  • пациент не способен проводить элементарные математические операции – сложение и вычитание простых чисел;
  • при синдроме Герстманна пациент не способен понимать и воспринимать написанные им слова и предложения – подобное состояние в медицине врачи называют алексией, для пациента написанное им – просто рисунок, так сказать каракули.

Диагноз и тесты

Диагностирование патологии предусматривает назначение лабораторного генетического исследования на предмет выявления мутаций в гене PRNP. В этом варианте исследований врачи проводят нуклеотидное исследование последовательности в строении гена при помощи автоматического секвенирования.

Помимо генетических исследований врач проводит и диагностику пациента с применением когнитивных тестов, которые позволяют точно диагностировать нарушение познавательных способностей у особы. Состоят они в большинстве своем из списка простых вопросов, что помогает определить патологию с достаточно высоким процентом вероятности ее развития в каждом конкретно взятом случае.

Помимо генетических исследований и тестирования пациента, его обследуют при помощи магнитно-резонансной томографии головного мозга – она помогает выявить очаг поражения на всех стадиях развития синдрома, определить изменения в коре и структуре серого вещества, выявить ущемление нервных волокон и проблемы с кровотоком.

Также применяют исследование крови, ее состава на предмет выявления прионов путем иммуно-блотгинга в периферических лимфоцитах. Исследуют и ликвор на предмет наличия нейроспецифического белка, применяют метод ИФА.

Что может предложить медицина?

При лечении синдрома Герстманна в самом начале врачи устанавливают первопричину, которая привела к развитию данной патологии или же негативные механизмы, спровоцировавшие его.

Чаще всего сам курс лечения симптоматический – на данный момент учеными не разработано эффективных методов борьбы с данным заболеванием головного мозга.

Для устранения негативной симптоматики развивающегося синдрома, врачи прописывают курс ноотропов и протекторов когнитивных функций, также применяются корректоры поведения пациента.

Назначается курс лечебной физкультуры и сеансы массажа, посещение бассейна, если позволяет состояние здоровья, как и курс санаторно-курортного лечения – это, скорее поддерживающие состояние пациента методики, нежели полноценное лечение, хотя и они дают существенные результаты в улучшении общего состояния больного.

Болезнь Герстманна-Штреусслера-Шейнкера

Была описана в 1928 г. Вызывается повреждением гена для прионового протеина. У пациентов расстраивается координация движения и развивается слабоумие.

Синдром Герстманна–Штройсслера–Шейнкера (ГШШ) является прионовым заболеванием головного мозга, которое наследуется по аутосомно-доминантному типу и обычно развивается в среднем возрасте.

Синдром ГШШ встречается повсеместно; заболеваемость ГШШ примерно в 100 раз ниже заболеваемости БКЯ. Заболевание развивается в более молодом возрасте (в 40 лет по сравнению с 60), и средняя продолжительность жизни после дебюта заболевания превышает таковую при БКЯ (5 лет по сравнению с 6 мес).

Симптомы

· координаторное нарушение моторики мозжечка

· нарушение произношения, затруднение артикуляции

· нистагм (непроизвольные колебательные движения глаз высокой частоты)

Могут присоединиться глухота, деменция (приобретенное слабоумие), гипорефлексия (понижение рефлексов)

Диагноз

Диагноз подтверждается данными генетического исследования. У лиц моложе 45 лет наиболее вероятна болезнь ГШШ.

Лечение

Существует только поддерживающее лечение ГШШ.

Куру

Эта разновидность прионной инфекции изучена благодаря племени людоедов, живущих на высокогорьях Папуа-Новой Гвинеи. До 1956 года среди населения этой географической зоны были распространены традиции ритуального каннибализма: поедание мозга умерших родственников. Предполагается, что у одного из членов племени спорадически возникла прионная инфекция, которая потом распространилась из-за съедения его мозга соплеменниками. После отмены традиций каннибализма заболевание стало регистрироваться значительно реже, на сегодняшний день практически не встречается. Инфекционное начало болезни и заразность были доказаны Гайдушеком (Нобелевская премия по физиологии и медицине за 1976 г.).

Симптомы

· мозжечковые расстройства вместе с дрожанием отдельных частей тела

· нарушение согласованности движений различных мышц нарушения движений глазами

Смерть обычно наступает в течение 2 лет после появления симптомов.

Лечение

Семейная фатальная инсомния

Была открыта у одной итальянской семьи в 1986 г. Фатальная инсомния является редким наследственным или спорадическим прионным заболеванием, вызывающим нарушения сна, двигательные расстройства и вызывающая летальный исход. Связана с аутосомно-доминантной мутацией в гене PRPN, однако было зарегистрировано несколько спорадических случаев.

Симптомы

· возрастающие трудности с засыпанием и поддержанием сна

· снижение когнитивных способностей

Лечение

При фатальной инсомнии существует только поддерживающее лечение.

Рассеянный склероз

Рассеянный склероз (РС) заболевание, при котором поражается миелиновая оболочка нервных волокон головного и спинного мозга. Характеризуется появлением в головном и спинном мозге широко распространенных очагов демиелинизации, соотвественно, рассеянный склероз относится к димиенилизирующим заболеваниям. Димиелинизация ухудшает проводимость сигналов в пострадавших нервных тканях.

Нервная ткань, образующая нервную систему состоит из нейронов и нейроглии, выполняющей вспомогательную функции. Только взаимосвязанная работа всех клеточных элементов способна обеспечить полноценную работу головного мозга. При этом элементы нейроглии образуют оптимальную для нейронов среду. Подобная система строения служит опорой, питанием и разграничением нервных клеток, а также выполняет секреторные функции. Нарушение такого соотношения глиальных клеток и нейронов приводит к развитию различных патологий нервной системы. Нейроглия выполняет функцию образования миелиновой оболочки. В центральной нервной системе роль «изоляции» нервных волокон играют олигодендроциты, а в периферической нервной системе – шванновские клетки, которые и образуют миелиновое вещество.

Миелиновая оболочка — электроизолирующая оболочка, покрывающая аксоны многих нейронов. Миелиновые волокна плотно обернуты вокруг нервного волокна, практически без просветов. Миелиновая оболочка покрывает большое число нервных волокон в центральной и периферической нервной системе; благодаря ей передача нервных импульсов по аксону происходит с высокой скоростью, она является опорой, а также обеспечивает питание волокна, уменьшает рассеивание электрических импульсов и не допускает снижения силы тока, то есть главной ее функцией является максимальная изоляция нервного волокна. При заболеваниях, сопровождающихся поражением миелиновой оболочки, нарушается проведение возбуждения по нервному волокну; симптомы могут отражать дефицит любого отдела нервной системы.

Миелин придает белый цвет нервным волокнам, отсюда понятие «белого вещества головного мозга». Это не что иное, как пучки нервных волокон, в которых содержится много миелина. Мост, ствол мозга, средний мозг – все это области, состоящие из невообразимо большого числа проводящих пучков. Бесперебойное прохождение импульсов обеспечивается благодаря тому, что в миелиновых областях ионы не заходят в цитоплазму нейрона, и, соответственно, не вызывают деполяризацию мембраны.

Миелин состоит большей частью, из липидов, которые отталкивают воду, и из белков. Липидов в миелине около 75%, это гораздо выше, чем в большинстве мембран.

Причинами димиелинизации могут быть:

· интоксикации (алкоголизм, радиация, повышенный уровень глюкозы при сахарном диабете);

· цереброваскулярные заболевания (болезни, связанные с нарушением мозгового кровообращения), инсульты, атеросклероз;

· воспаления сосудов и системные коллагенозы (поражением соединительной ткани);

· Физические факторы (миелин разрушается от воздействия термических процедур).

Наиболее известным димиелинизирующим заболеванием является рассеянный склероз, который может протекать с очень разнообразной клинической симптоматикой. При рассеянном склерозе симптомы зависят от того, где расположен очаг и выраженности демиелинизации. Повышение температуры при рассеянном склерозе и подобных болезнях стимулирует распад миелина. Не стоит путать рассеянный склероз со старческим заболеванием, которое мы привыкли называть «склероз». «Рассеянный» в данном случае означает то, что очаги болезни, как бы разбросаны по всей нервной системе. А слово «склероз» – описывает характер нарушений. Это склерозированая рубцовая ткань, которая имеет вид бляшки. Это заболевание поражает молодых людей от 15 до 40 лет, после 50 риск заболеть этим недугом резко уменьшается. Она более распространена у женщин. На продолжительность жизни болезнь значительно не влияет.

Причины

На данный момент точного обоснования рассеянного склероза нет. Возможные причины:

· сбой в работе иммунной системы. В норме головной и спинной мозг защищены гемато-энцефалическим барьером, через который не проникают микроорганизмы и клетки крови. У пациентов в мозг проникают иммунные клетки – лимфоциты, которые ведут борьбу с клетками собственного тела, так как воспринимают их как чужеродные. Лимфоциты вырабатывают антитела, которые разрушают миелиновую оболочку нервных клеток. Возникает участок воспаления, на месте которого образуется рубцовая ткань. Такие бляшки на нервных волокнах нарушают проведение импульсов от мозга к органам. В результате мозг не может эффективно управлять процессами и действиями тела. Затрудняются произвольные движения и речь, снижается чувствительность.

· генетическая предрасположенность – наличие измененных генов

· Вирусные и бактериальные заболевания

· Нехватка витамина D

Симптомы и признаки

Самые первые признаки появляются тогда, когда поражено уже около 50% нервных волокон. Они зависят от того, какие нервные волокна демиелинизируются.

Синдром Герстмана-Штраусслера-Шейнкера

  • мозг
  • позвоночник
  • нервы и сосуды

1. Общие сведения

Синдром (болезнь) Герстмана-Штраусслера-Шейнкера, или синдром ГШШ – нейродегенеративное прионное заболевание. За этим исчерпывающим и сугубо специальным определением скрывается тяжелая, редкая, в некоторых отношениях уникальная патология, и хотя бы поэтому каждое слово заслуживает более подробного рассмотрения.

Дегенерацией, – применительно к единичному организму, – называют патологический процесс перерождения (вырождения) на клеточном уровне, в ходе которого та или иная ткань постепенно утрачивает нормальную, естественную для нее структуру, становясь все более примитивной по строению и все хуже справляясь с возложенными на нее функциями. Как правило, такие процессы обусловлены нарушениями клеточного метаболизма (дистрофия) и/или дефицитом кровоснабжения (ишемия), конечным результатом чего является полная деградация, сокращение в объеме и отмирание (атрофия, некроз, инфаркт) паренхиматозной, т.е. функциональной, узкоспециализированной ткани какого-либо органа. Соответственно, термином «нейродегенеративные заболевания» обозначают большую группу болезней, обычно наследственных и на сегодняшний день неизлечимых, при которых дегенерирует сложнейшая паренхима центральной нервной системы, т.е. нейронное вещество спинного и/или головного мозга, а также нервных узлов и сплетений периферической нервной системы. Начинаясь, как правило, с незначительных нарушений памяти, речи, моторных функций, большинство таких заболеваний в терминальной стадии обусловливают тотальную деменцию (органическое слабоумие) и сугубо вегетативное существование пациента. К наиболее известным нейродегенеративным процессам относятся болезни Альцгеймера, Пика, Паркинсона, амиотрофический боковой и рассеянный склероз, и пр.

Прионные же заболевания, или спонгиоформные (губчатые) энцефалопатии – совершенно особый вид нейродегенерации, причиной которого является недавно открытые (1982) белки-прионы, до сих пор остающиеся предметом интенсивных научных дискуссий: некоторые исследователи склонны считать прионы особой формой жизни, другие рассматривают их исключительно как биохимический феномен. Так или иначе, но прионные молекулы способны in vivo модифицировать другие белки таким образом, что те превращаются в идентичные прионы; в результате клетка погибает, а ткань в целом вырождается в пористую биомассу, не имеющую никакого отношения к первоначальной специализации. Поскольку этот процесс прогрессирует в веществе головного мозга (причем значительно быстрее, чем другие виды нейродегенерации), его проявления и последствия трудно назвать иначе, как катастрофическими. Широкую огласку получили прионные эпизоотии сельскохозяйственного скота (овечья почесуха, коровье бешенство), однако прионными оказались и некоторые заболевания человека, ранее приписываемые неизвестным вирусам, – болезнь Крейтцфельдта-Якоба, куру, фатальная семейная инсомния.

Что касается синдрома Герстмана-Штраусслера-Шейнкера, то как самостоятельная нозологическая единица он выделен и описан еще в 1936 году, однако этиопатогенез этой специфической нейродегенерации стал ясен лишь с открытием прионов и осуществлением хромосомных исследований. К счастью, эта патология не просто редка, а встречается исключительно редко: примерно в одном случае на 10 млн населения.

2. Причины

Наряду с фатальной семейной бессонницей и генетическим вариантом болезни Крейтцфельдта-Якоба, синдром ГШШ является не трансмиссивным (заразным), а наследственным заболеванием. Дефектный ген PRPN запускает «цепную реакцию» воспроизводства белков-прионов в мозговой ткани. Как правило, это происходит в возрастном интервале от 20 до 60 лет, однако о реальной распространенности, о возрастных закономерностях, о влиянии фактора пола и других характеристиках процесса трудно судить с уверенностью, поскольку накопленный объем наблюдений, по статистическим меркам, совершенно недостаточен.

3. Симптоматика, диагностика

Некоторые клинические и патоморфологические особенности синдрома ГШШ роднят его с болезнью Альцгеймера, другие – с различными нейродегенеративными формами атаксии (неупорядоченности, двигательной дискоординации). Это дополнительно осложняет диагностику и, видимо, нередко приводит к диагностическим ошибкам, которые могут быть однозначно устранены только при посмертном патоморфологическом исследовании.

В симптоматике выявляются феномены, характерные как для органического поражения мозжечка (нарушения координации движения, способности к пространственной ориентации), так и т.н. бульбарная симптоматика, специфическая для поражений продолговатого мозга: ослабление и постепенное отмирание глотательного рефлекса, прогрессирующие нарушения артикуляторных составляющих речи и т.д. В терминальной стадии клиническая картина носит столь же тотальный и катастрофический характер, как и при других видах нейродегенерации. Однако от сходных заболеваний именно прионного генеза синдром ГШШ отличается более медленным течением: усредненный период от манифестации до летального исхода составляет примерно 5-6 лет (в разбросе от 3 месяцев до 13 лет).

4. Лечение

Как отмечалось выше, этиопатогенетического лечения (устраняющего причину либо хотя бы влияющего на механизмы развития) прионных и/или нейродегенеративных заболеваний на сегодняшний день не существует. Проводится симптоматическое лечение (ноотропы, протекторы когнитивных функций, корректоры поведения и пр.). Однако одна из уникальных особенностей синдрома ГШШ заключается в том, что в 2014 году было опубликовано сообщение о том, что путем сложнейшей генетической профилактики и последующего экстракорпорального оплодотворения удалось предотвратить «запуск» прионной нейродегенерации у детей пациентки с очень высоким риском хромосомной передачи именно этого заболевания. Разумеется, от одной публикации до всесторонне аргументированной, доказанной и отработанной клинической методики – дистанция огромная, и все же есть, по всей вероятности, реальные основания предполагать решение проблемы прионных нейродегенеративных заболеваний в обозримом будущем.

Ссылка на основную публикацию