Подострый склерозирующий панэнцефалит : симптопы, лечение и профилактика заболевания

Подострый склерозирующий панэнцефалит : симптопы, лечение и профилактика заболевания

Подострый склерозирующий панэнцефалит

Это заболевание (его называют также лейкоэнцефалитом Ван-Богарта, узелковым панэнцефалитом Петте—Деринга, энцефалитом с включениями Даусона) относится к типичным формам медленных вирусных инфекций с прогрессирующим течением.

Возбудитель болезни — вирус, имеющий сходство с вирусами кори. Он был выделен из биоптатов мозга больных. В мозговой ткани вирус может персистировать.

Патологоанатомически в мозге при этом заболевании находят энцефалит, особенностью которого являются глиозные узелки (отсюда название «узелковый панэнцефалит») Ван-Богартом была выявлена демиелинизация в подкорковых образованиях, что обусловило обозначение болезни как лейкоэнцефалит Даусон наряду с глиозной пролиферацией находил особые ядерные включения.

Болезнь развивается обычно в возрасте 5—15 лет. Неврологический статус характеризуется двигательными нарушениями в виде гиперкинезов, изменений мышечного тонуса, трофическими, вегетативными и эпилептическими припадками. Наряду с этим развивается быстро прогрессирующее слабоумие.

Выделяют 4 стадии болезни. Первая стадия обычно продолжается 2—3 мес и характеризуется неврозоподобной симптоматикой в виде повышенной раздражительности, тревожности и нарушений сна. Появляются нарушения поведения в виде бесцельных поступков, уходов из дому, психопатоподобных реакций. К концу этой стадии нарастает сонливость, выявляются расстройства речи (дизартрия), апраксия, агнозия и происходит постепенное снижение интеллектуально-мнестических функций (особенно, утрата памяти). Во второй стадии возникают разные формы гиперкинезов в виде подергиваний всего туловища, головы, конечностей, миоклонии; наблюдаются резкие сгибательные движения (типа кивков) и множественные дискинезии.

В конце второй стадии к этим расстройствам присоединяются генерализованные эпилептические припадки и неврологическая пирамидная симптоматика. Третья стадия болезни, которая чаще развивается через 6 мес, характеризуется прежде всего тяжелыми нарушениями дыхания, глотания, гипертермией и насильственными явлениями (крик, плач, смех). В четвертой стадии перечисленные явления усугубляются и к ним присоединяются опистотонус, децеребрационная ригидность, сгибательные контрактуры, а также слепота.

Болезнь чаще всего заканчивается смертью, которая наступает не позднее 2 лет от ее начала.

В картине описанного подостро протекающего заболевания с преобладанием тяжелых неврологических расстройств, в том числе апрактических и дизартрии, признаки собственно деменции выявляются с трудом, и о ней больше свидетельствуют весь облик больных и особенности поведения, отражающие разную степень утраты интеллектуальных и коммуникативных функций.

Хронические формы более редки. В этих случаях в течение 4—7 лет выявляются разные формы гиперкинезов, нарастающей тяжести и явления слабоумия.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия

Это заболевание развивается на фоне других патологических состояний с иммунодефицитом, в том числе у пациентов, длительно применявших иммунодепрессанты (при хроническом лимфолейкозе, лимфогранулематозе и саркоидозе, реже при лимфоме, миеломной болезни, системной красной волчанке), а также у больных, систематически использующих цитостатики после трансплантации почек и других органов.

Вызывается болезнь двумя штаммами вирусов группы папова, которые в латентном состоянии имеются у 70 % здоровых людей и активируются в условиях снижения иммунитета, особенно у лиц старше 50 лет. Воспалительные изменения при мультифокальной лейкоэнцефалопатии выражены слабо. Преобладают дегенеративные изменения в нейронах и глии и процессы демиелинизации. При патологоанатомическом исследовании мозга выявляются множественные очаги демиелинизации.

В психической сфере заболевания отмечаются быстро прогрессирующая деменция, развивающаяся на фоне афазии, иногда атаксии, гемипарезов, расстройств чувствительности, слепоты и судорог.

Большое диагностическое значение при этой форме патологии имеет КТ-исследование, позволяющее выявить очаги пониженной плотности мозгового вещества, особенно белого.

Прионовые болезни. Болезнь Крейтцфельда—Якоба

Заболевание называется именами описавших его исследователей H. G. Creutzfeldt (1920) и A. Jacob (1921). Установлено, что причиной возникновения болезни является инфекционный белок, обозначенный термином «прион» [Завалишин И. А. и др., 1998; Prusiner S. B., 1996]. В последнее время внимание к прионным заболеваниям повышено в связи с сообщениями о возможности их возникновения у человека и животных при употреблении в пищу мяса носителей патологической формы прионового белка (овец, коз) и заболевших животных (коров).

Болезнь Крейтцфельда—Якоба — очень редкое (1:1 000 000 человек), но повсеместно распространенное заболевание среди пожилых людей (средний возраст к его началу — 64 года), но описаны случаи его начала и до 30 лет. Заболевание клинически характеризуется быстро прогрессирующей деменцией, атаксией, миоклониями и типичными изменениями на ЭЭГ (в виде трехфазных волн). До установления его этиологии оно рассматривалось в группе пресенильных деменции Длительность болезни редко превышает один год, приводя к смерти.

Патологоанатомически при макроскопическом исследовании определяется атрофия головного мозга, степень которой влияет на продолжительность выживания; гистологически обнаруживаются дегенеративные изменения в виде спонгиоза (особенно серого вещества), утрата нервных клеток, астроцитарный глиоз, процесс демиелинизации, амилоидные бляшки, содержащие прионовый белок, а также отсутствие воспалительных реакций [Завалишин И. А. и др., 1998].

Значительные успехи достигнуты в области прижизненной диагностики заболевания, для чего используется комплекс специальных методов исследования — нейрофизиологические (ЭЭГ, когнитивные вызванные потенциалы) и изучение изменений в культуре невриномы гассерового (тройничного) узла под влиянием биологического материала от больных [Завалишин И. А. и др., 1998].

При биопсии мозга выявляют типичные изменения мозговой ткани (спонгиозная энцефалопатия).

Выделяют 3 стадии болезни — продром, развернутых симптомов, терминальную. Продром характеризуется появлением рассеянности, раздражительности, бессонницы, ухудшением памяти, пассивностью и безынициативностью. На их фоне могут развиваться эпизоды немотивированного страха, реже — эйфория. В этом периоде описаны также отрывочные галлюцинаторные и бредовые переживания, а также кататоноподобные нарушения в форме ступора. Неврологические расстройства в продроме представлены преходящими парестезиями, выпадениями высших корковых функций (акалькулия, алексия и др.) и неустойчивостью при ходьбе.

В стадии развернутых симптомов возникают параплегии, гемиплегии, миоклонии, судорожные припадки, атаксии. В психопатологической картине на первый план выступает деменция, проявления которой усугубляются грубыми афатическими нарушениями, а подчас и полным распадом речи.

Терминальная стадия — это глубокое слабоумие. Больные впадают в прострацию, не реагируют на окружающее, не контролируют функции тазовых органов. Выражены мышечные атрофии, мышечный гипертонус, гиперкинезы, пролежни. Возможны эпилептические припадки, нарушения глотания, гипертермия. Смерть наступает в состоянии комы при явлениях глубокой кахексии, децеребрационной ригидности, часто с судорогами.

Для диагностики заболевания важно учитывать существование некоторых клинических разновидностей болезни — форм, связанных с преимущественной локализацией болезненного процесса: подострая спонгиоформная энцефалопатия, характеризующаяся диффузным поражением коры и быстрым течением;промежуточная форма, отличающаяся преобладанием изменений в подкорковом веществе и мозжечке;дискинетическая (классическая) форма — в виде сочетания деменции, пирамидных и экстрапирамидных симптомов, а в терминальной стадии — в виде мышечных атрофии;амиотрофическая форма, характеризующаяся психическими нарушениями, двигательными и речевыми расстройствами, напоминающими боковой амиотрофический склероз (от последнего ее отличает наличие деменции и экстрапирамидных расстройств).

Подострый панэнцефалит – результат перенесённой кори

Подострый склерозирующий панэнцефалит (ПСП) является тяжелым, медленно развивающимся, но быстро прогрессирующим заболеванием головного мозга. Летальность по итогам заболевания составляет 100%. ПСП имеет отношение к вирусу кори (краснухи). Инфекция развивается очень медленно, однако при вступлении в финальную фазу человек «сгорает» очень быстро – за один-два года.

Заболевание можно назвать следствием аномальной реакции иммунной системы на вирус кори. Панэнцефалит вызывает воспаление и отек мозга. Коварство заболевания заключается в том, что оно может настигнуть человека через несколько лет после перенесенного вируса кори. Как правило, чаще болеют подростки и дети младшего возраста, а также мужчины. Женщины менее повержены влиянию агрессивного вируса.

Панэнцефалит подострый склерозирующий – весьма редкое заболевание. В странах, где население проходит регулярную иммунизацию против кори, частота заболевания ПСП крайне мала. В США, например, в год происходит лишь около 10 случаев болезни.

В развивающихся странах и тех, где не введена обязательная иммунизация, например, на территории Индии и в странах Восточной Европы, процент заболеваемости намного выше. Большинство больных детского возраста первый раз перенесли корь в возрасте младше двух лет, а затем пережили длительный латентный период (от 6 до 8 лет), прежде чем у них проявились симптомы неврологического заболевания.

Ученые полагают, что инфицирование мозга происходит после первичной борьбы организма с корью. Затем вирус как бы заселяет организм, пробираясь к головному мозгу. Промежуточная фаза может длиться разное количество времени.

В настоящее время точные причины развития подострого склерозирующего панэнцефалита не выяснены и остаются загадкой для ученых.

Важно! Единственным способом предотвращения подострого склерозирующего панэнцефалита является вакцинация против вируса кори.

Перенесение вируса кори совершенно не означает, что в будущем у этого человека разовьется ПСП. Вероятность появления инфекции очень мала. Почему возникает подострый панэнцефалит, для ученых остается загадкой, однако основные мнения сводятся к тому, что, возможно, его причиной является мутировавшая форма вируса кори или неправильная реакция иммунитета больного на инфекцию.

Симптомы подострого панэнцефалита

  • постепенные изменения в поведении;
  • признаки деменции;
  • вялость мышц, спазмы;
  • снижение когнитивных способностей (о таком человеке говорят «туго соображает»);
  • судороги;
  • неустойчивая походка;
  • затруднения в изучении нового материала;
  • излишне напряженные или слишком слабые мышцы;
  • слабость в ногах при ходьбе;
  • коматозное состояние.

Если пациент испытывает подобные симптомы или приступы слабости, мышечную вялость, путается в словах, а также ведет себя неадекватно, необходимо принять меры и оказать ему срочную медицинскую помощь. Заболевание подлежит контролю и лечению в стационаре. Первыми признаками, по которым врач может заподозрить панэнцефалит, являются повреждение зрительного нерва, сетчатки глаза, подергивание глазных мышц, низкая производительность человека, а также его неспособность к правильной координации.

Для постановки окончательного диагноза врачи в любом случае назначают дополнительные анализы:

  • электроэнцефалограмму;
  • МРТ;
  • спинномозговую пункцию;
  • анализ крови на антитела (титр сыворотки крови).

Начальные симптомы СПС проявляются достаточно мягко и выражаются в постепенном ухудшении состояния психики, например, в периодической потере памяти или повышенной раздражительности. Иногда возникает нарушение моторных функций, а именно неконтролируемые произвольные подергивания головы, туловища или конечностей – миоклонические судороги. Некоторые больные могут ослепнуть. На поздних стадиях болезни пациенты теряют способность ходить, поскольку их мышцы коченеют или сильно спазмируются.

Лечение подострого панэнцефалита

К сожалению, в настоящее время не существует ни одного официального или неофициального метода лечения данного заболевания. Оно является летальным и быстро прогрессирует. Тем не менее, для облегчения состояния больного обычно назначают проведение вспомогательных процедур, таких как прием противовирусных препаратов, а также препаратов, которые частично снимают или замедляют припадки неадекватности и слабоумия. После постановки диагноза пациенты живут еще в течение одного-двух лет, а в крайне редких случаях немного дольше указанного срока.

Клинические испытания противовирусных препаратов (изопринозина и рибавирина) и иммуномодулирующих препаратов (интерферон-альфа) позволили узнать, что принимаемые по отдельности или в комплексе данные лекарственные препараты способны значительно замедлить прогресс заболевания. В некоторых случаях такая терапия продлевает жизнь, однако её долгосрочные последствия неизвестны.

Хороший уход является наиболее важным аспектом лечения панэнцефалита. Кроме того, эффективны противосудорожные и спазмолитические препараты.

Каков прогноз заболевания?

Большинство пациентов с ПСП умирают в течение 1-3 лет после постановки диагноза. У небольшого процента людей болезнь прогрессирует очень быстро, приводя к смерти в течение короткого срока: примерно три месяца с момента постановки диагноза.

У небольшого процента больных развивается хроническая, медленно прогрессирующая форма заболевания с рецидивами и ремиссиями. Примерно 5% испытывают спонтанное улучшение состояния здоровья и возвращают утраченные функции нервной системы.

Единственным способом предотвращения заболевания является вакцинация против кори. В истории заболевания были зафиксированы случаи, когда оно наступало в результате прививки живой коревой вакциной, как раз поэтому большинство развитых стран отказались от этого вида вакцин и перешли на другие виды препаратов.

В настоящее время в Национальном институте неврологических расстройств и инсульта (NINDS) и других Национальных институтах здоровья проводятся исследования подострого панэнцефалита. Многие из этих исследований фокусируются на поиске более эффективных способов профилактики, замедления и, в конечном итоге, излечивания этого опасного заболевания.

Обычный вирус кори не вызывает опасных последствий, однако аномальный иммунный ответ или мутантные формы вируса приводят к воспалению мозга, которое может длиться несколько лет. Подавляющее большинство случаев заболевания фиксируется у детей в возрасте от 5 до 15 лет. В этот период жизни организм человека наиболее уязвим. Процент больных такого возраста составляет 85% от общего числа. Безусловно, жители сельских регионов страдают больше, чем городское население. В провинциях очень часто не обращают внимания на симптомы тяжелых заболеваний, пока болезнь не свалит человека с ног.

При вскрытии черепной коробки больных, умерших от ПСП, обнаруживается отек мозга, все признаки дегенерации нервных клеток мозга. Серое вещество страдает в первую очередь, повреждения белого вещества являются остаточными признаками болезни.

Таким образом, подострый склерозирующий панэнцефалит смертельно опасен для человека, и ремиссии обычно оказываются лишь отсрочкой летального исхода. В будущем, вероятно, ученым удастся изобрести препарат, избавляющий от этого заболевания, однако в настоящее время вакцинация против кори – единственно эффективный способ предупреждения ПСП.

По материалам:
U.S. National Library of Medicine,
National Organization for Rare Disorders (NORD),
Subacute sclerosing panencephalitis.
(2010, July 26). PubMed Health; Subacute sclerosing
panencephalitis – overview. (n.d.). University of
Maryland Medical Center; Campbell, C. et al.
2005, December 15). Subacute sclerosing panencephalitis:
results of the Canadian Paediatric
Surveillance Program and review of the literature. BMC Pediatrics 2005.

Почему глотать таблетку без воды смертельно опасно?

Подострый склерозирующий панэнцефалит

На сегодня, даже в развитых странах, где высокий уровень вакцинации встречаются вспышки кори. Это опасная, болезнь, которая при неправильной диагностике и лечении приводит к смерти. Чтобы предотвратить ее возникновение, нужно обязательно иммунизироваться. Одно из последствий недуга – подострый склерозирующий панэнцефалит. Это типичный представитель инфекционной патологии с медленным развитием. Характерно снижение интеллекта, поражение нервной и мышечной тканей. Клиника быстро прогрессирует, часто приводит к смертельному исходу.

Симптомы:

  • Судороги.
  • Обмороки.
  • Деменция (приобретенное слабоумие).
  • Перепады настроения.

Подострый склерозирующий панэнцефалит, или болезнь Даусона – это редкое, но очень тяжелое заболевание. Чаще всего им болеют дети мужского пола. Оно развивается спустя несколько лет после перенесенной кори. Характеризуется быстрым прогрессированием и длительным, непростым течением. Первые клинические проявления заболевания – это нарушение поведения, изменение настроения, поражение центральной нервной системы. Часто приводит к воспалению оболочек головного мозга, его отеку. При неправильной диагностике и медикаментозной терапии часто заканчивается летальным исходом. Главный метод профилактики – своевременная вакцинация против кори.

Источник инфекции – видоизмененный вирус кори. Этот возбудитель не устойчив к действию внешней среды. Быстро разрушается под солнечными лучами и при кипячении. В холодных условиях вирус хранится 2 недели.

Главный резервуар инфекции – больной человек. Передается болезнь воздушно-капельным путем, посредством кашля или чихания. Первые признаки патологического процесса – интоксикация, сыпь, лихорадка.

Панэнцефалит вызывают именно персистирующие (те, которые находятся в организме человека) вирусы, которые сохранились после перенесенной коревой инфекции. Они длительное время жизнеспособны в мозговых структурах. Факторы, которые активируют развитие инфекции неизвестны.

У 20-30% пациентов признаки недуга появляются на фоне угнетения иммунной системы. Чаще – это тяжёлое течение инфекционных и неинфекционных болезней, приобретенные иммунодефициты.

Риск развития именно этого патологического процесса возникает, когда больной переносит корь после совершеннолетия. Развивается нарушение структуры защитных иммунных клеток, фракции Т-лимфоцитов. Они не в состоянии полноценно выполнять свои функции. На этом фоне медленно формируются некротические изменения тканей. Затем постепенно поражаются образования головного мозга.

После перенесенной кори в организме пациента остаются высокие титры иммунных комплексов, которые накапливаются в стенках сосудов. При их активации развивается поражение белого вещества головного мозга. Формируется большое количество узелковых структур, которые располагаются неравномерно. За счет этого сдавливаются ядерные образования, что приводит к нарушению работы двигательных и чувствительных нейронов. В поздних стадиях процесса обнаруживается демиелинизация (потеря оболочки) нервных волокон. Также разрастается глиальная ткань (вещество вокруг нервных клеток).

При классическом течение патологического процесса выделяют стадии:

  • Первая (психотическая) – длится до года и характеризуется нарушением личности.
  • Вторая – длится до 12 месяцев. В этот период развиваются эпилептические, судорожные припадки. Поражается кора головного мозга и мозжечок.
  • Третья – продолжительностью до двух месяцев. Нарастает слабоумие, судорожный синдром выражен.
  • Четвертая (коматозная) – отмечается полная потеря психических функций.

Болезнь протекает остро, но бывают случаи хронического течения. При проведении терапии отмечаются короткие периоды ремиссии.

Развернутая клиническая картина недуга включает такие симптомы:

  • Двигательных расстройств. Развиваются гиперкинезы (движения помимо воли больного), судороги (подергивания мышц), абсансы (потеря сознания с нарушением тонуса мышц).
  • Неврологических нарушений. Постоянная лабильность настроения, быстро развивается деменция (слабоумие).
  • Нарушения тонуса. Повышается напряженность мышц, вплоть до ригидности.
  • Пирамидных расстройств. Характерно возникновение атаксии (нарушение согласованности движений).
  • Трофический. Отмечается значительное похудение пациента за короткий промежуток времени.

Сначала симптомы выражены не сильно, но через 2 недели состояние больного ухудшается. Патологический процесс быстро прогрессирует, практически не поддается терапии.

Заболевание травматично, имеет большое количество осложнений, к которым относят:

  • Амавроз – слепота, из-за нарушения миелинизации зрительного нерва.
  • Пролежни – некротическое поражение кожных покровов. Образуются при длительном сдавлении костными выступами мягких тканей при ограниченной подвижности пациента.
  • Сепсис – тяжелое осложнение при попадании инфекционного агента в кровоток.
  • Пневмония – патологический процесс, формирующийся из-за неподвижности больного и дыхательных расстройств.
  • Аспирация – возникает при попадании пищи или рвотных масс в дыхательные пути.

Практические у 80% больных панэнцефалит длится 1,5-3 года и имеет летальный исход. У 10% людей этот процесс протекает молниеносно. И только у 10% случаев при достаточном лечении можно продлить жизнь пациента.

В начальном периоде недуга больному оказывает помощь врач общей практики. При прогрессировании заболевания, появлении новых признаков, больные госпитализируются в неврологическое отделение. Там проводятся необходимые специфические исследования, назначается этиотропная (воздействующая на причину) терапия. При молниеносном течение патологического процесса пациентов экстренно госпитализируют в отделение интенсивной терапии и реанимации, где проводятся необходимые мероприятия по жизнеобеспечению заболевшего.

Важно! При первых проявлениях недуга, нужно сразу обратиться к специалисту

Инфекция имеет очень неспецифические признаки, поэтому часто ее диагностика затруднена. Помимо сбора жалоб и анамнеза жизни, для постановки диагноза потребуется проведение:

  • Электроэнцефалографии. Характерно изменением биоэлектрической активности структур мозга.
  • Нейровизуализации. Проводят с помощью компьютерной и магнитно-резонансной томографии. Отмечается диффузное поражение нервной ткани, а в некоторых случаях с формированием гидроцефалии.
  • Анализ цереброспинальной жидкости. Обнаруживается повышенное количество белка, специфических комплексов иммуноглобулинов.
  • Исследование крови. В сыворотке обнаруживают высокий титр коревых антител.

Из ткани мозга возбудитель не выделяют. Этот метод имеет массу осложнений и зачастую не показателен.

Медикаментозная терапия должна быть начата сразу, после первых проявлений недуга. Используют такие средства:

  • Глюкокортикостероиды. Блокируют активность возбудителя.
  • Улучшающие нервную проводимость. Угнетают судорожный синдром, улучшают мышечную проводимость.
  • Средства улучшающие мозговой кровоток. Снижают риск возникновения гипоксии, улучшают когнитивные функции.
  • Интерфероны. Нарушают структуру вируса.
  • Витамины. Улучшают метаболические процессы.

При проведении тщательного, внимательного ухода можно продлить жизнь пациента. Но чаще всего больные погибают.

Основной метод, с помощью которого можно предотвратить развитие болезни – вакцинация. Прививка против кори входит в перечень обязательных. Каждый ребенок, который не имеет противопоказаний, иммунизируется в возрасте 12 месяцев. Это обеспечивает формирование высокого титра защитных антител против недуга, поэтому уровень заболеваемости снижается.

Совет врача. При возникновении случаев заболевания корью или корьевой краснухи все пациенты должны быть изолированы. Следует проводить качественное лечение, по возможности не допускать возникновения осложнений. За каждым пациентом, перенесшим инфекционное заболевание, устанавливается медицинское наблюдение

Подострый склерозирующий панэнцефалит

Подострый склерозирующий панэнцефалит — медленная инфекция, вызванная вирусом кори. Латентный период составляет до 8 лет. Подострый коревой панэнцефалит дебютирует расстройствами личности и поведения, затем появляются прогрессирующие мышечно-тонические, двигательные, зрительные, когнитивные нарушения, пароксизмальные состояния. Основные методы диагностики: электроэнцефалография, КТ/МРТ головного мозга, анализ цереброспинальной жидкости, выявление антител к кори в крови, ликворе. Этиотропная терапия осуществляется антивирусными фармпрепаратами, симптоматическое лечение проводится противоэпилептическими средствами.

МКБ-10

Общие сведения

Подострый склерозирующий панэнцефалит (ПСП) впервые был описан в 1933 году американским патоморфологом Дж. Доусоном под названием «энцефалит с включениями». В 1945 году в Бельгии невролог Ван Богарт дополнил имеющиеся сведения о заболевании, указал на процессы демиелинизации с преимущественным поражением белого церебрального вещества и предложил новый термин — «подострый склерозирующий лейкоэнцефалит». В честь упомянутых исследователей в современной зарубежной литературе по неврологии ПСП упоминается под названиями «энцефалит Доусона», «лейкоэнцефалит Ван-Богарта». Подострый склерозирующий панэнцефалит встречается с частотой 1 случай на 1 млн. населения, 85% заболевших относятся к возрастной категории 5-15 лет, мальчики болеют в 3 раза чаще. Известны отдельные случаи заболевания у детей младшего возраста и у взрослых старше 30 лет.

Причины ПСП

Патология является классической медленной инфекцией ЦНС. Инфекционным агентом выступает вирус кори, сохраняющийся в организме в персистирующем состоянии после перенесённой естественной коревой инфекции. В большинстве случаев ПСП наблюдается у детей, переболевших корью в возрасте до двух лет. Латентный период продолжается 6-8 лет, по истечении которых развивается быстро прогрессирующий коревой панэнцефалит. Факторы, обуславливающие вирусную персистенцию, остаются неизвестными. Отдельные авторы предполагают, что в основе лежит изменённая иммунологическая реактивность организма, обуславливающая неполную элиминацию вируса.

Патогенез

Этиопатогенетические механизмы не изучены, вызывающие активацию вируса триггеры не определены. После многолетнего латентного периода персистирующие в церебральных клетках вирусы кори начинают активную репликацию, что обуславливает тотальные воспалительные изменения тканей головного мозга — подострый панэнцефалит. В воспалительный процесс вовлекаются белое вещество, подкорковые ганглии, кора, мозговые оболочки. Очаги поражения распределяются неравномерно, в них происходит гибель нейронов, компенсаторно разрастается глиальная ткань. На поздних стадиях склерозирующий панэнцефалит характеризуется диффузной демиелинизацией в сочетании с глиозом. Микроскопически в поражённых нейронах обнаруживаются специфические включения. Исследование при помощи меченых антител выявляет в них наличие антигенов коревого вируса.

Классификация

Клиническая симптоматика ПСП весьма вариабельна, однако у всех пациентов прослеживается стадийное течение. Понимание фазы заболевания имеет клиническое и прогностическое значение, в связи с чем подострый склерозирующий панэнцефалит классифицируют на 4 основные стадии:

  • I стадия (начальная, психотическая) характеризуется нарастающими изменениями в характере, поведении, интеллектуальных способностях больного. До появления мышечно-тонических нарушений часто ошибочно диагностируется как психиатрическая патология. Продолжается 2-12 месяцев.
  • II стадия начинается с появления двигательных расстройств (гиперкинезов), пароксизмальных эпизодов (судорожных приступов, абсансов, атонических падений). В дальнейшем присоединяется различная неврологическая симптоматика. Стадия продолжается 6-12 месяцев.
  • III стадия протекает с быстрым прогрессированием деменции, нарастанием мышечной ригидности, ослаблением судорожного синдрома. Длится несколько месяцев.
  • IV стадия (терминальная, коматозная) — полный распад психических функций, децеребрационная ригидность, кахексия. Пациенты впадают в кому с последующим летальным исходом.

Симптомы ПСП

Подострый склерозирующий панэнцефалит дебютирует постепенно усугубляющимися отклонениями в поведении: больной становится неряшлив, упрям, агрессивен, раздражителен, равнодушен к окружающим. Начинают преобладать примитивные качества: жадность, эгоизм. Появляются психопатоподобные реакции, нарушения сна, у школьников возникают сложности в обучении. К концу начального периода наблюдаются прогрессирующие мнестические расстройства, интеллектуальное снижение, нарушения речи (дизартрия, афазия).

Затем присоединяется экстрапирамидная симптоматика: непроизвольные движения в форме атетоза, тремора, торсионной дистонии, гемибаллизма, миоклонии, смешанные расстройства мышечного тонуса. Наблюдаются генерализованные судорожные приступы, эпизоды «отключения» сознания (абсансы), атонические пароксизмы. На фоне развёрнутой клиники возникают пирамидные нарушения (парезы, патологические рефлексы), мозжечковая атаксия. Прогрессирует когнитивная дисфункция, характеризующаяся апраксией, амнезией, аграфией, алексией, агнозией. В половине случаев выявляются нарушения зрения, обусловленные развитием коревого хориоретинита, поражением зрительного нерва, коры затылочной доли.

Постепенно гиперкинезы сменяются симптоматикой паркинсонизма, смешанные изменения тонуса переходят в тотальную ригидность. Экстрапирамидные расстройства сочетаются с вегетативной симптоматикой: повышенной сальностью кожи, гипергидрозом, лабильностью давления, гиперсаливацией. Нарастающая децеребрационная ригидность приводит к постепенному исчезновению судорожных пароксизмов. Отмечается полный распад личности, насильственный смех/плач, гипертермические кризы, расстройства глотания, дыхания. В терминальной стадии конечности пациента согнуты, имеются сгибательные контрактуры, продуктивный контакт отсутствует, угнетение сознания доходит до стадии комы, возникают трофические изменения тканей.

Осложнения

Прогрессирование зрительных нарушений приводит к амаврозу. Лежачее положение больного на последних стадиях ПСП может вызвать образование пролежней. Инфицирование последних ведёт к местным воспалительным изменениям, попадание инфекции в кровоток — к возникновению сепсиса. Обездвиженность пациента, дыхательные расстройства центрального генеза способствуют возникновению застойной пневмонии. Дисфагия опасна попаданием пищи в дыхательные пути с развитием аспирационной пневмонии. Перечисленные инфекционные осложнения выступают наиболее частыми причинами гибели больных.

Диагностика

Полиморфизм, неспецифичность симптоматики, изолированные психотические проявления начального периода, редкая встречаемость обуславливают позднее диагностирование заболевания. В ходе диагностики невролог опирается на анамнестические сведения о перенесённой в детстве кори, изменения неврологического статуса, данные ЭЭГ и нейровизуализации, результаты исследований на противокоревые антитела. Биопсия головного мозга не показательна, поскольку мозаицизм церебрального поражения делает возможным забор материала из неизменённого участка мозговых тканей. Перечень необходимых дополнительных обследований включает:

  • Электроэнцефалографию. Типична картина повышенной медленноволновой активности, возникающая с интервалом 6-8 с и чередующаяся с периодами сниженной биоэлектрической активности. Регистрируемые комплексы носят двусторонний характер, симметричны, синхронны.
  • Нейровизуализацию. Проводится методами компьютерной или магнитно-резонансной томографии. МРТ, КТ головного мозга диагностируют диффузное множественное поражение церебральных тканей, атрофические изменения коры, в ряде случаев — гидроцефалию. Изменения в белом веществе наблюдаются спустя 4 месяца от дебюта ПСП. В 50% случаев поражения базальных ганглиев определяются уже на 2-ой стадии.
  • Исследование цереброспинальной жидкости. Ликвор для анализа получают путём люмбальной пункции. Исследование выявляет умеренное повышение концентрации белка со значительным нарастанием относительного содержания гамма-глобулинов, наличие специфических олигоклональных IgG. Резкое нарастание титра антикоревых антител свидетельствует о коревой этиологии поражения.
  • Анализ крови на противокоревые антитела. Определяет повышение антител в сыворотке до 1:4 — 1:128. В норме титр составляет 1:200 – 1:500. Выявление повышенного титра в крови и цереброспинальной жидкости является важнейшим диагностическим признаком.

Выделение вируса кори из поражённых тканей мозга редко применяется в клинической практике по причине сложности выполнения. В начальной стадии подострый склерозирующий панэнцефалит необходимо дифференцировать от психических расстройств: неврастении, шизофрении, истерии. В последующем дифдиагноз осуществляется с опухолью головного мозга, прогрессирующим краснушным панэнцефалитом, клещевым энцефалитом, болезнью Крейтцфельдта-Якоба.

Лечение ПСП

Специфическая терапия не разработана. Большое значение имеет правильный уход за больным, предупреждение инфекционных осложнений. Проводится этиотропное лечение противовирусными средствами (рибавирин, инозин пранобекс), препаратами интерферона, но оно малорезультативно. В качестве симптоматической терапии назначают антиконвульсанты, эффективные в отношении миоклоний (диазепам, производные вальпроевой кислоты). Для снятия спастического гипертонуса применяют миорелаксанты (толперизон, баклофен). Нарушения дыхания на заключительных стадиях заболевания являются показанием к переводу пациентов на ИВЛ. Тщательный уход и симптоматическое лечение позволяют продлить жизнь больного.

Прогноз и профилактика

В 80% случаев подострый склерозирующий панэнцефалит имеет длительность 1-3 года и приводит к летальному исходу. У 10% пациентов наблюдается молниеносное течение. В 10% случаев удаётся увеличить продолжительность жизни больного, иногда до 10 лет. Наилучшими превентивными мерами, позволяющими предупредить возникновение ПСП, являются мероприятия по предупреждению заболевания корью. Специфическая профилактика проводится путём плановой вакцинации против кори детей в возрасте 12 месяцев.

Подострый склерозирующий панэнцефалит

Подострый склерозирующий панэнцефалит

Син.: подострый энцефалит Даусона, инклюзионный панэнцефалит Петте – Деринга, подострый склерозирующий лейкоэнцефалит Ван-Богарта

Подострый склерозирующий панэнцефалит (ПСПЭ) – медленная, всегда смертельная вирусная инфекция, характеризующаяся прогредиентным поражением ЦНС с неуклонно прогрессирующим снижением интеллекта и двигательными расстройствами.

Эпидемиология. Подострый склерозирующий панэнцефалит – редкое заболевание, встречается с частотой 0,2 случая на 1 000 000 популяции в целом и 1 случай на 1 000 000 детей. Абсолютно точных данных о распространенности и частоте заболевания нет из-за трудности диагноза и всеобъемлющей регистрации. Считается, что мужчины болеют чаще женщин (соотношение 1:2—4), что около 85 % случаев ПСПЭ выявляется в сельской местности, что средний возраст заболевших составляет 5—15 лет с колебаниями от 1 года до 58 лет и более. В целом надо признать, что эпидемиология этого заболевания изучена пока недостаточно.

Патогенез и патологоанатомическая картина. В патогенезе ПСПЭ, несмотря на значительный прогресс в его изучении, за последние 15—20 лет остается много неясного и дискуссионного. Центральным и бесспорным обстоятельством является факт пожизненной персистенции вируса кори в организме перенесшего коревую инфекцию (в лимфатических узлах, органах, богатых лимфоидной тканью, и в клетках ЦНС). Наименее изучен жизненный цикл возбудителя в клетках головного мозга. О.Г. Анджапаридзе и Н.Н.Богомолова (1983) считают, что в патогенезе ПСПЭ большое значение имеет слабовыраженная, но постоянная антигенная стимуляция иммунокомпетентных клеток, которая приводит к гиперпродукции антител, которые в свою очередь нейтрализуют поверхностные вирусспецифические белки, но сохраняют при этом недоступность клетки для цитотоксических лимфоцитов или иммунного лизиса комплементом.

При патологоанатомическом вскрытии выявляются отек головного мозга, признаки дегенерации нейронов и их выпадение, практически во всех отделах головного мозга – пролиферативные реакции глии и мезенхимально-глиальной реакции сосудов, что морфологически описывается как склерозирующий панэнцефалит. В сером веществе происходит демиелинизация волокон. Именно в сером веществе головного мозга развиваются первичные поражения, изменения в белом веществе считаются вторичными.

Клиническая картина. Интервал между перенесенной корью и развитием ПСПЭ составляет в среднем 6—8 лет. Ранние признаки ПСПЭ абсолютно неспецифичны: недомогание, снижение аппетита до анорексии, головокружения, головные боли.

Выделяют 4 стадии развития заболевания. В первой стадии ребенок или подросток становится раздражительным, забывчивым, плохо воспринимает новые знания и плохо их воспроизводит, постепенно утрачивая всякую способность к обучению – развиваются симптомы расстройства умственной деятельности. У взрослых больных ослабляется память, развивается безразличие к окружающему, к людям, даже самым близким, могут появляться странности в поведении.

Во второй стадии к этим симптомам присоединяются двигательные расстройства в виде пирамидных и экстрапирамидных нарушений. Появляются и прогрессируют афазия (расстройства речи), аграфия (нарушение письма), диплопия, атаксия (дискоординация сложных двигательных актов), нарушается походка. Возможны клинический тремор конечностей, судорожные подергивания мышц.

Третья стадия характеризуется усугублением мозговых расстройств вплоть до спастических парезов и гиперкинезов, агнозии, слепоты, недержания мочи, хореоатетоза.

В четвертой стадии развиваются кахексия и мозговая кома.

Общая продолжительность заболевания около 3 лет, у взрослых благодаря ремиссиям иногда достигает 7—8 лет, у детей, напротив, течение ПСПЭ еще более трагично: почти половина из них умирают в течение года с момента появления первых признаков заболевания.

Прогноз. ПСПЭ – абсолютно смертельное заболевание, как и все другие медленные инфекции.

Диагностика. Распознавание болезни затруднено. Появление описанной симптоматики расстройств умственной, психической деятельности и двигательных нарушений требует проведения электроэнцефалографии. На ЭЭГ при ПСПЭ периодически регистрируются широкие волны высокого вольтажа, которые появляются через 3,5—20 с и обычно совпадают с приступами миоклонических судорог. Выявление такого рода изменений служит показанием к серологическому обследованию для определения уровня противокоревых антител в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости. Они необычайно высоки и, как правило, превышают титры антител при естественной коревой инфекции и тем более у привитых противокоревой вакциной. В сыворотке крови титры антител достигают 1:16000 и более, а в цереброспинальной жидкости —1:124—1:248.

Лечение. Применяют лейкоцитарный интерферон в возрастающих дозах с внутрижелудочковым его введением в течение 6 мес. У единичных больных удается достигнуть ремиссии, однако улучшение состояния всегда оказывается временным.

Профилактика. Сводится к профилактике кори. Вместе с тем за рубежом описаны случаи заболевания у лиц, не имеющих указаний на перенесенную корь, но привитых живой противокоревой вакциной. Частота «послепрививочного» ПСПЭ, по данным зарубежных авторов, 0,5—1,1 случая на 1 000 000 прививок.

В стратегическом плане важны сведения о том, что абсолютное большинство больных ПСПЭ перенесли корь в очень раннем возрасте, в среднем в 15 мес жизни, реже – в возрасте до 1 года.

Ссылка на основную публикацию